Effekt og sikkerhed af isoniazid, rifampicin og moxifloxacin til den intensive fase af indledende behandling af PTB

Standardindledende kur for PTB består af en indledende 2-måneders intensiv fase efterfulgt af en 4-måneders fortsættelsesfase. I den første 2-måneders intensive fase skal patienterne tage fire lægemidler - isoniazid, rifampin, pyrazinamid og ethambutol (HRZE), som kan forårsage mange bivirkninger. I den intensive fase er patienter tilbøjelige til dårlig compliance på grund af bivirkninger, hvilket resulterer i dårlige resultater og lægemiddelresistens. Derfor er det nødvendigt at optimere regimet af intensiv fase for at forbedre patienternes overholdelse af medicin, for at undgå patienters behandlingssvigt eller lægemiddelresistens.

Moxifloxacin(M) har høj antibakteriel aktivitet mod både intracellulær og ekstracellulær Mycobacterium tuberculosis (Mtb) med få bivirkninger og er det mest lovende alternativ til førstelinje-anti-TB-lægemidler. Isoniazid og rifampin har en stærk bakteriedræbende effekt på både intracellulær og ekstracellulær Mtb. I den indledende behandling med PTB bør isoniazid og rifampin anvendes gennem hele processen. De er de vigtigste lægemidler til at sikre den helbredende virkning og forhindre gentagelse, kan ikke let erstattes. Men pyrazinamid og ethambutol skal bare bruges i den intensive fase. Pyrazinamid har den stærkeste dræbende effekt på den intracellulære Mtb og udøver hovedsageligt sin antibakterielle effekt i de første to måneder af behandlingen. Ethambutol er et bakteriostatisk lægemiddel, hovedsageligt effektivt til hurtigt voksende Mtb-ydre celler. De kan føre til alvorlige gastrointestinale reaktioner, leverskader, papilleødem og andre bivirkninger. Så moxifloxacin kan være en valgfri erstatning for pyrazinamid og ethambutol.

Denne undersøgelse vil involvere sammenligninger, der er designet til at vurdere den kortsigtede effekt, sikkerhed, tilbagefaldsraten et år efter lægemiddelseponering og patienters compliance, når moxifloxacin erstattes med pyrazinamid og ethambutol i det eksisterende standardregime. Patienter udvalgt til undersøgelsen vil blive allokeret til forsøgsgruppen eller kontrolgruppen tilfældigt. Kontrolgruppen vil blive givet seks måneder af et standardregime (2HRZE/4HR). Forsøgsgruppen vil få i alt seks måneders behandling med substitution af pyrazinamid og ethambutol med moxifloxacin i den intensive fase (2HRM/4HR).