Efficacia e sicurezza di isoniazide, rifampicina e moxifloxacina per la fase intensiva della terapia iniziale del parto pretermine

Il regime iniziale standard per PTB consiste in una fase iniziale intensiva di 2 mesi seguita da una fase di continuazione di 4 mesi. Nella fase intensiva iniziale di 2 mesi, i pazienti devono assumere quattro farmaci: isoniazide, rifampicina, pirazinamide ed etambutolo (HRZE) che potrebbero causare molte reazioni avverse. Durante la fase intensiva, i pazienti sono soggetti a scarsa compliance a causa di reazioni avverse, con conseguenti scarsi risultati e resistenza ai farmaci. Pertanto, è necessario ottimizzare il regime della fase intensiva per migliorare la compliance dei pazienti ai farmaci, in modo da evitare il fallimento del trattamento dei pazienti o la resistenza ai farmaci.

La moxifloxacina(M) ha un'elevata attività antibatterica contro il Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sia intracellulare che extracellulare con poche reazioni avverse ed è l'alternativa più promettente ai farmaci anti-TBC di prima linea. L'isoniazide e la rifampicina hanno un forte effetto battericida sul Mtb sia intracellulare che extracellulare. Nel regime iniziale per PTB, l'isoniazide e la rifampicina dovrebbero essere utilizzate durante l'intero processo. Sono i farmaci fondamentali per garantire l'effetto curativo e prevenire le recidive, non possono essere facilmente sostituiti. Ma la pirazinamide e l'etambutolo vanno usati solo nella fase intensiva. La pirazinamide ha il più forte effetto letale sul Mtb intracellulare ed esercita principalmente il suo effetto antibatterico nei primi due mesi di trattamento. L'etambutolo è un farmaco batteriostatico, principalmente efficace per Mtb in rapida crescita al di fuori delle cellule. Possono portare a gravi reazioni gastrointestinali, danni al fegato, papilledema e altre reazioni avverse. Quindi la moxifloxacina potrebbe essere un sostituto facoltativo della pirazinamide e dell'etambutolo.

Questo studio comporterà confronti progettati per valutare l'efficacia a breve termine, la sicurezza, il tasso di recidiva un anno dopo la sospensione del farmaco e la compliance dei pazienti quando si sostituisce la moxifloxacina con pirazinamide ed etambutolo nel regime standard esistente. I pazienti selezionati per lo studio verranno assegnati in modo casuale al gruppo di prova o al gruppo di controllo. Il gruppo di controllo riceverà sei mesi di un regime standard (2HRZE/4HR). Il gruppo di prova riceverà un totale di sei mesi di trattamento, con sostituzione di pirazinamide ed etambutolo con moxifloxacina durante la fase intensiva (2HRM/4HR).