Wirksamkeit und Sicherheit von Isoniazid, Rifampicin und Moxifloxacin für die Intensivphase der Initialtherapie der PTB

Das Standard-Einstiegsregime der PTB besteht aus einer initialen 2-monatigen Intensivphase gefolgt von einer 4-monatigen Fortsetzungsphase. In der anfänglichen 2-monatigen Intensivphase müssen die Patienten vier Medikamente einnehmen – Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid und Ethambutol (HRZE), die viele Nebenwirkungen verursachen können. Während der intensiven Phase neigen Patienten aufgrund von Nebenwirkungen zu schlechter Compliance, was zu schlechten Ergebnissen und Arzneimittelresistenz führt. Daher ist es notwendig, das Regime der intensiven Phase zu optimieren, um die Medikationscompliance der Patienten zu verbessern, um ein Behandlungsversagen oder eine Arzneimittelresistenz der Patienten zu vermeiden.

Moxifloxacin(M) hat eine hohe antibakterielle Aktivität gegen intrazelluläres und extrazelluläres Mycobacterium tuberculosis (Mtb) mit wenigen Nebenwirkungen und ist die vielversprechendste Alternative zu Anti-TB-Medikamenten der ersten Wahl. Isoniazid und Rifampin haben eine starke bakterizide Wirkung sowohl auf intrazelluläres als auch auf extrazelluläres Mtb. In der Anfangsbehandlung für PTB sollten Isoniazid und Rifampin während des gesamten Prozesses verwendet werden. Sie sind die wichtigsten Medikamente, um die heilende Wirkung zu gewährleisten und ein Wiederauftreten zu verhindern, und können nicht einfach ersetzt werden. Aber Pyrazinamid und Ethambutol werden nur in der Intensivphase eingesetzt. Pyrazinamid hat die stärkste abtötende Wirkung auf das intrazelluläre Mtb und entfaltet seine antibakterielle Wirkung hauptsächlich in den ersten zwei Behandlungsmonaten. Ethambutol ist ein bakteriostatisches Medikament, das hauptsächlich für schnell wachsende Mtb außerhalb von Zellen wirksam ist. Sie können zu schweren Magen-Darm-Reaktionen, Leberschäden, Papillenödemen und anderen Nebenwirkungen führen. Moxifloxacin könnte also ein optionaler Ersatz für Pyrazinamid und Ethambutol sein.

Diese Studie wird Vergleiche umfassen, die darauf ausgelegt sind, die kurzfristige Wirksamkeit, Sicherheit, Rückfallrate ein Jahr nach dem Absetzen des Arzneimittels und die Patienten-Compliance zu bewerten, wenn Moxifloxacin anstelle von Pyrazinamid und Ethambutol in der bestehenden Standardbehandlung eingesetzt wird. Die für die Studie ausgewählten Patienten werden nach dem Zufallsprinzip der Versuchsgruppe oder der Kontrollgruppe zugeteilt. Die Kontrollgruppe erhält sechs Monate lang eine Standardbehandlung (2HRZE/4HR). Die Versuchsgruppe erhält eine insgesamt sechsmonatige Behandlung mit Substitution von Pyrazinamid und Ethambutol durch Moxifloxacin während der Intensivphase (2HRM/4HR).