Estimation d'une dose quotidienne de maintien du fromage Jarlsberg

Les femmes HV recrutées remplissant l'inclusion sans les critères d'exclusion pour l'étude subiront une investigation clinique de dépistage. Il sera demandé aux participants d'éviter d'utiliser d'autres fromages que celui attribué dans l'étude, mais de manger comme d'habitude. Une semaine plus tard, la première investigation clinique de l'étude aura lieu, comprenant un prélèvement sanguin et la mesure des signes visuels. Les femmes HV vérifiées pour remplir les critères de participation et signées le formulaire de consentement éclairé seront incluses dans l'étude. Au cours de cette première investigation clinique dans l'étude notée Jour 0, les participants reçoivent un numéro d'identification de l'étude. La ration journalière de fromage sera de 57g/jour. Le fromage d'essai peut être consommé avec d'autres aliments au petit-déjeuner, au déjeuner ou à d'autres repas de la journée.

Les participants se réunissent pour de nouvelles investigations cliniques toutes les trois semaines avec mesure des signes visuels et prise de sang. Les 12 premiers VD ayant finalisé 6 semaines avec une consommation quotidienne de 57 g de fromage Jarlsberg obtenant une augmentation du niveau d'ostéocalcine par rapport au départ ≥ 10 % se verront proposer de participer à cette étude de désescalade. Les résultats de l'analyse de l'ostéocalcine après 6 semaines seront prêts en une semaine et les VD continueront à dose de fromage inchangée. Les VD participant à cette étude de désescalade seront inclus dans cette partie après 7 semaines. Les VD restantes continueront la consommation de fromage Jarlsberg comme prescrit dans le protocole HV-Jarlsberg/III.

L'étude de désescalade consiste en trois niveaux de conception d'une durée de trois semaines chacun. L'analyse du niveau d'ostéocalcine prise après trois semaines sera prête dans la semaine qui suit. Cette mesure servira de base au changement de dose pour le prochain niveau de conception. Au cours de cette première semaine après la période de trois semaines, les VD continueront sur la même dose de fromage jusqu'à ce que les résultats de l'analyse de l'ostéocalcine soient disponibles.

Les VD inclus dans cette étude de désescalade recevront une dose quotidienne réduite de fromage Jarlsberg pendant trois semaines dans le premier niveau de conception. La réduction de la dose quotidienne de fromage Jarlsberg sera calculée individuellement. Supposons qu'un HV donné ait obtenu une augmentation de X % du niveau d'ostéocalcine au cours des six semaines précédentes avec une dose quotidienne de 57 g. La réduction de la dose quotidienne de fromage Jarlsberg pour le premier niveau de conception sera de x % [(57*X)/100]. Si le niveau d'ostéocalcine diminue > 10 % par rapport au niveau de 6 semaines après 3 semaines de dose réduite, la dose sera augmentée pour ce VD au deuxième niveau de conception. Dans le cas où le changement obtenu dans le niveau d'ostéocalcine est de ± 10%, la dose sera inchangée. Si le niveau d'ostéocalcine augmente > 10 % par rapport au niveau de 6 semaines, la dose de fromage sera réduite pour ce VD au deuxième niveau de conception. La taille de l'augmentation ou de la diminution de la dose du premier au deuxième niveau de conception dépend de la variation du niveau d'ostéocalcine par rapport au niveau de 6 semaines et calculée conformément à la procédure RSP. La variation du niveau d'ostéocalcine au cours du deuxième niveau de conception servira de base au calcul de la dose à utiliser au troisième niveau de conception. La même procédure que celle décrite pour le changement de dose du premier au deuxième niveau de conception sera utilisée. Une investigation clinique et un prélèvement sanguin seront effectués toutes les trois semaines. L'ostéocalcine et la vitamine K seront analysées toutes les trois semaines tandis que l'analyse hématologique et biochimique sera effectuée au départ et après 6 et 18 semaines de consommation de fromage.

La principale variable de cette étude sera l'ostéocalcine mesurée dans le sang sérique et le pourcentage d'augmentation de l'ostéocalcine par rapport au départ. De plus, l'ostéocalcine carboxylée et sous-carboxylée et le rapport OR = [Carboxylée / Sous-carboxylée] ostéocalcine dans le sérum seront centraux avec les variantes K2 MK-7, 8, 9, 9 (4H) et la vitamine K1. Les triglycérides, le cholestérol LDL et HDL, la vitamine D et les signes vitaux seront des variables secondaires. En tant que variables de sécurité, les variables hématologiques et biochimiques et les événements indésirables (EI) seront enregistrés à chaque visite.

Conformément au développement de la procédure RSP, 12 HV seront inclus dans l'étude et participeront aux trois niveaux de conception.