Estimación de una dosis diaria de queso Jarlsberg de mantenimiento

Las mujeres HV reclutadas que cumplieron con la inclusión sin los criterios de exclusión para el estudio se someterán a una investigación clínica de detección. Se pedirá a los participantes que eviten el uso de otro queso que el asignado en el estudio, pero que coman como de costumbre. Una semana más tarde, se llevará a cabo la primera investigación clínica del estudio, que incluirá la toma de muestras de sangre y la medición de los signos visuales. Las mujeres HV verificadas para cumplir con los criterios de participación y firmaron el formulario de consentimiento informado serán incluidas en el estudio. Durante esta primera investigación clínica del estudio denominada Día 0, los participantes reciben un número de identificación del estudio. La ingesta diaria de queso será de 57g/día. El queso de prueba se puede consumir con otros alimentos en el desayuno, almuerzo u otras comidas durante el día.

Los participantes se reúnen para nuevas investigaciones clínicas cada tres semanas con medición de signos visuales y muestreo de sangre. A los primeros 12 HV finalizados 6 semanas con la ingesta diaria de 57 g de queso Jarlsberg que obtengan un aumento en el nivel de osteocalcina desde el inicio ≥10 % se les ofrecerá participar en este estudio de desescalada. Los resultados del análisis de osteocalcina después de 6 semanas estarán listos dentro de una semana y los HV continúan con la dosis de queso sin cambios. Los HV que participen en este estudio de desescalada se incluirán en esta parte después de 7 semanas. Los HV restantes continuarán con la ingesta de queso Jarlsberg según lo prescrito en el protocolo HV-Jarlsberg/III.

El estudio de desescalada consta de tres niveles de diseño cada uno de tres semanas de duración. El análisis del nivel de osteocalcina tomado después de tres semanas estará listo dentro de una semana más tarde. Esta medida será el antecedente para el cambio en la dosis para el próximo nivel de diseño. Durante esta primera semana después del período de tres semanas, los HV continuarán con la misma dosis de queso hasta que estén disponibles los resultados del análisis de osteocalcina.

Los HV incluidos en este estudio de desescalada recibirán una dosis diaria reducida de queso Jarlsberg durante tres semanas en el primer nivel de diseño. La reducción de la dosis diaria de queso Jarlsberg se calculará individualmente. Suponga que un HV determinado obtuvo un aumento del X % en el nivel de osteocalcina durante las seis semanas anteriores con una dosis diaria de 57 g. La reducción de la dosis diaria de queso Jarlsberg para el primer nivel de diseño será del x% [(57*X)/100]. Si el nivel de osteocalcina se reduce > 10 % desde el nivel de 6 semanas después de 3 semanas con la dosis reducida, la dosis se aumentará para este HV en el segundo nivel de diseño. En caso de que el cambio obtenido en el nivel de osteocalcina sea de ± 10%, la dosis no cambiará. Si el nivel de osteocalcina aumenta > 10 % desde el nivel de 6 semanas, la dosis de queso se reducirá para este HV en el segundo nivel de diseño. El tamaño de la dosis aumenta o disminuye desde el primer al segundo nivel de diseño dependiendo del cambio en el nivel de osteocalcina desde el nivel de 6 semanas y calculado de acuerdo con el procedimiento RSP. El cambio en el nivel de osteocalcina durante el segundo nivel de diseño será la base para el cálculo de la dosis a utilizar en el tercer nivel de diseño. Se utilizará el mismo procedimiento descrito para el cambio de dosis del primer al segundo nivel de diseño. La investigación clínica y la toma de muestras de sangre se realizarán cada tres semanas. La osteocalcina y la vitamina K se analizarán cada tres semanas mientras que el análisis hematológico y bioquímico se realizará al inicio del estudio ya las 6 y 18 semanas de ingesta de queso.

La variable principal en este estudio será la osteocalcina medida en sangre sérica y el porcentaje de aumento de la osteocalcina desde el inicio. Además, la osteocalcina carboxilada y subcarboxilada y la relación OR = osteocalcina [carboxilada/subcarboxilada] en suero serán fundamentales junto con las variantes K2 MK-7, 8, 9, 9(4H) y la vitamina K1. Los triglicéridos, el colesterol LDL y HDL, la vitamina D y los signos vitales serán variables secundarias. Como variables de seguridad, en cada visita se registrarán variables hematológicas, bioquímicas y eventos adversos (EA).

De acuerdo con el desarrollo del procedimiento RSP, 12 HV se incluirán en el estudio y participarán en los tres niveles de diseño.