Odhad denní dávky sýra Jarlsberg

Získané HV ženy, které splnily zařazení bez vylučovacích kritérií pro studii, podstoupí screeningové klinické vyšetření. Účastníci budou požádáni, aby se vyvarovali použití jiného sýra, než je ten, který byl přidělen ve studii, ale jedli jako obvykle. O týden později proběhne první klinické vyšetření ve studii včetně odběru krve a měření vizuálních znaků. Do studie budou zahrnuty HV ženy, u kterých bylo ověřeno, že splňují kritéria pro účast a podepsaly formulář informovaného souhlasu. Během tohoto prvního klinického zkoumání ve studii označené jako den 0 obdrží účastníci identifikační číslo studie. Denní příjem sýra bude 57 g/den. Zkušební sýr lze konzumovat s jiným jídlem při snídani, obědě nebo jiných jídlech během dne.

Účastníci se každý třetí týden scházejí k novým klinickým vyšetřením s měřením zrakových známek a odběrem krve. Účast v této deeskalační studii bude nabídnuta prvním 12 HV ukončeným 6 týdnů s denním příjmem 57 g sýra Jarlsberg, které dosáhly zvýšení hladiny osteokalcinu od výchozí hodnoty ≥10 %. Výsledky analýzy osteokalcinu po 6 týdnech budou připraveny do jednoho týdne a HV pokračují s nezměněnou dávkou sýra. HV účastnící se této deeskalační studie budou do této části zařazeny po 7 týdnech. Zbývající HV budou pokračovat v příjmu sýra Jarlsberg, jak je předepsáno v protokolu HV-Jarlsberg/III.

Studie deeskalace sestává ze tří úrovní návrhu, z nichž každá trvá tři týdny. Analýza hladiny osteokalcinu odebraná po třech týdnech bude připravena do jednoho týdne později. Toto měření bude základem pro změnu dávky pro další návrhovou úroveň. Během tohoto prvního týdne po třítýdenním období budou HV pokračovat ve stejné dávce sýra, dokud nebudou k dispozici výsledky analýzy osteokalcinu.

HV zahrnuté do této deeskalační studie budou dostávat sníženou denní dávku sýra Jarlsberg po dobu tří týdnů v první konstrukční úrovni. Snížení denní dávky sýra Jarlsberg bude vypočítáno individuálně. Předpokládejme, že daná HV dosáhla X % zvýšení hladiny osteokalcinu během předchozích šesti týdnů při denní dávce 57 g. Snížení denní dávky sýra Jarlsberg pro první návrhovou úroveň bude x % [(57*X)/100]. Pokud se hladina osteokalcinu sníží o > 10 % z hladiny po 6 týdnech po 3 týdnech na snížené dávce, bude dávka pro tento HV zvýšena na druhé návrhové úrovni. V případě, že získaná změna hladiny osteokalcinu je ± 10 %, dávka se nezmění. Pokud se hladina osteokalcinu zvýší o > 10 % oproti 6týdenní hladině, sníží se dávka sýra pro tento HV ve druhé návrhové úrovni. Velikost zvýšení nebo snížení dávky z první na druhou návrhovou úroveň v závislosti na změně hladiny osteokalcinu od 6týdenní úrovně a vypočtené v souladu s postupem RSP. Změna hladiny osteokalcinu během druhé projektové úrovně bude základem pro výpočet dávky, která bude použita ve třetí projektové úrovni. Použije se stejný postup, jaký je popsán pro změnu dávky z první na druhou návrhovou úroveň. Klinické vyšetření a odběry krve budou prováděny každý třetí týden. Osteokalcin a vitamín K budou analyzovány každý třetí týden, zatímco hematologická a biochemická analýza bude provedena na začátku a po 6 a 18 týdnech příjmu sýra.

Hlavní proměnnou v této studii bude osteokalcin měřený v séru krve a procentuální zvýšení osteokalcinu oproti výchozí hodnotě. Kromě toho karboxylovaný a nekarboxylovaný osteokalcin a poměr OR = [karboxylovaný / nekarboxylovaný] osteokalcin v séru bude centrální spolu s variantami K2 MK-7, 8, 9, 9(4H) a vitaminem K1. Triglyceridy, LDL- a HDL cholesterol, vitamin D a vitální funkce budou sekundárními proměnnými. Jako bezpečnostní proměnné budou při každé návštěvě zaznamenány hematologické a biochemické proměnné a nežádoucí příhody (AE).

V souladu s vývojem postupu RSP bude do studie zahrnuto 12 HV a budou se podílet na všech třech úrovních návrhu.