Oszacowanie utrzymania dziennej dawki sera Jarlsberg

Zrekrutowane kobiety z HV spełniły kryteria włączenia bez kryteriów wykluczenia z badania, które zostaną poddane przesiewowemu badaniu klinicznemu. Uczestnicy zostaną poproszeni o unikanie używania innego sera niż ten, który został wyznaczony w badaniu, ale jedli jak zwykle. Tydzień później odbędzie się pierwsze badanie kliniczne w ramach badania, w tym pobranie krwi i pomiar objawów wizualnych. Kobiety z HV, które zostały zweryfikowane pod kątem spełnienia kryteriów uczestnictwa i podpisały formularz świadomej zgody, zostaną włączone do badania. Podczas tego pierwszego badania klinicznego w badaniu oznaczonym jako Dzień 0, uczestnicy otrzymują numer identyfikacyjny badania. Dzienne spożycie sera wyniesie 57 g/dzień . Ser próbny można spożywać z innymi potrawami na śniadanie, obiad lub inne posiłki w ciągu dnia.

Uczestnicy spotykają się na nowe badania kliniczne co trzeci tydzień z pomiarem objawów wizualnych i pobieraniem krwi. Pierwszych 12 HV, które zakończyły 6 tygodni z dziennym spożyciem 57 g sera Jarlsberg, uzyskując wzrost poziomu osteokalcyny od wartości początkowej ≥10%, otrzyma propozycję udziału w tym badaniu deeskalacji. Wyniki analizy osteokalcyny po 6 tygodniach będą gotowe w ciągu jednego tygodnia, a HV będą kontynuowane na niezmienionej dawce sera. WN uczestniczące w tym badaniu dotyczącym deeskalacji zostaną włączone do tej części po 7 tygodniach. Pozostałe HV będą kontynuować przyjmowanie sera Jarlsberg zgodnie z protokołem HV-Jarlsberg/III.

Badanie deeskalacji składa się z trzech poziomów projektowych, z których każdy trwa trzy tygodnie. Analiza poziomu osteokalcyny pobrana po trzech tygodniach będzie gotowa w ciągu tygodnia później. Pomiar ten będzie tłem do zmiany dawki dla kolejnego poziomu projektowego. Podczas tego pierwszego tygodnia po okresie trzech tygodni, HV będą kontynuować tę samą dawkę sera, aż dostępne będą wyniki analizy osteokalcyny.

WN uwzględnione w tym badaniu deeskalacji otrzymają zmniejszoną dzienną dawkę sera Jarlsberg przez trzy tygodnie na pierwszym poziomie projektowym. Zmniejszenie dziennej dawki sera Jarlsberg zostanie obliczone indywidualnie. Załóżmy, że dany HV uzyskany X% wzrost poziomu osteokalcyny w ciągu ostatnich sześciu tygodni przy dziennej dawce 57 g. Zmniejszenie dziennej dawki sera Jarlsberg dla pierwszego poziomu projektowego wyniesie x% [(57*X)/100]. Jeśli poziom osteokalcyny zmniejszy się o > 10% w stosunku do poziomu 6-tygodniowego po 3 tygodniach stosowania zmniejszonej dawki, dawka zostanie zwiększona dla tego HV na drugim poziomie projektowym. W przypadku, gdy uzyskana zmiana poziomu osteokalcyny wyniesie ±10%, dawka pozostanie niezmieniona. Jeśli poziom osteokalcyny wzrośnie > 10% w stosunku do poziomu 6-tygodniowego, dawka sera zostanie zmniejszona dla tego HV na drugim poziomie projektowym. Wielkość dawki zwiększa się lub zmniejsza od pierwszego do drugiego poziomu projektowego w zależności od zmiany poziomu osteokalcyny od poziomu 6-tygodniowego i oblicza się zgodnie z procedurą RSP. Zmiana poziomu osteokalcyny podczas drugiego poziomu projektowego będzie podstawą do obliczenia dawki do zastosowania w trzecim poziomie projektowym. Zastosowana zostanie ta sama procedura, jak opisana dla zmiany dawki z pierwszego na drugi poziom projektowania. Badanie kliniczne i pobieranie krwi będą przeprowadzane co trzeci tydzień. Osteokalcyna i witamina K będą analizowane co trzeci tydzień, podczas gdy analiza hematologiczna i biochemiczna będą przeprowadzane na początku oraz po 6 i 18 tygodniach spożycia sera.

Główną zmienną w tym badaniu będzie osteokalcyna mierzona w surowicy krwi i procentowy wzrost osteokalcyny od wartości początkowej. Dodatkowo karboksylowana i niedokarboksylowana osteokalcyna oraz stosunek OR = [karboksylowana / niedokarboksylowana] osteokalcyna w surowicy będą centralne wraz z wariantami K2 MK-7, 8, 9, 9(4H) i witaminą K1. Trójglicerydy, cholesterol LDL i HDL, witamina D i parametry życiowe będą zmiennymi drugorzędnymi. Jako zmienne bezpieczeństwa podczas każdej wizyty będą rejestrowane zmienne hematologiczne i biochemiczne oraz zdarzenia niepożądane (AE).

Zgodnie z rozwojem procedury RSP, badaniem zostanie objętych 12 WN, które będą uczestniczyć we wszystkich trzech poziomach projektowania.