Uppskattning av en daglig upprätthållande av Jarlsberg Ost-dos

De rekryterade HV-kvinnorna uppfyllde inklusionen utan uteslutningskriterierna för studien kommer att genomgå en screening klinisk undersökning. Deltagarna kommer att uppmanas att undvika användning av annan ost än den som avsatts för i studien, men äter som vanligt. En vecka senare kommer den första kliniska undersökningen i studien att ske inklusive blodprovstagning och mätning av visuella tecken. De HV-kvinnor som verifierats att uppfylla kriterierna för deltagande och undertecknat formuläret för informerat samtycke kommer att ingå i studien. Under denna första kliniska undersökning i studien betecknad som Dag 0, får deltagarna ett studieidentifikationsnummer. Det dagliga intaget av ost kommer att vara 57g/dag. Provosten kan intas tillsammans med annan mat till frukost, lunch eller andra måltider under dagen.

Deltagarna träffas för nya kliniska undersökningar var tredje vecka med mätning av syntecken och blodprovstagning. De första 12 HVs avslutade 6 veckor med dagligt intag av 57 g Jarlsbergost som uppnådde en ökning av osteokalcinnivån från baslinjen ≥10 % kommer att erbjudas deltagande i denna nedtrappningsstudie. Resultaten av osteokalcinanalysen efter 6 veckor kommer att vara klara inom en vecka och HVs fortsätter på oförändrad ostdos. De HV:er som deltar i denna nedtrappningsstudie kommer att inkluderas i denna del efter 7 veckor. De återstående HV kommer att fortsätta med Jarlsbergostintaget enligt protokoll HV-Jarlsberg/III.

Nedtrappningsstudien består av tre designnivåer vardera med tre veckors varaktighet. Analysen av osteokalcinnivån som tas efter tre veckor kommer att vara klar inom en vecka senare. Denna mätning kommer att vara bakgrunden till förändring av dosen för nästa designnivå. Under denna första vecka efter treveckorsperioden kommer HVs att fortsätta på samma ostdos tills resultaten från osteokalcinanalysen är tillgängliga.

De HV som ingår i denna nedtrappningsstudie kommer att få en reducerad daglig dos av Jarlsbergost under tre veckor i den första designnivån. Minskningen av den dagliga Jarlsbergostdosen kommer att beräknas individuellt. Antag att ett givet HV erhållit X % ökning av osteokalcinnivån under de föregående sex veckorna med en daglig dos på 57g. Minskningen av den dagliga Jarlsbergostdosen för den första designnivån kommer att vara x % [(57*X)/100]. Om osteokalcinnivån minskar > 10 % från 6-veckorsnivån efter 3 veckor på den reducerade dosen, kommer dosen att ökas för denna HV på den andra designnivån. Om den erhållna förändringen i osteokalcinnivån är ± 10 %, kommer dosen att vara oförändrad. Om osteokalcinnivån ökar > 10 % från 6-veckorsnivån kommer ostdosen att reduceras för denna HV i den andra designnivån. Storleken på dosökningen eller minskningen från den första till den andra designnivån beroende på förändringen i osteokalcinnivån från 6-veckorsnivån och beräknad i enlighet med RSP-proceduren. Förändringen av osteokalcinnivån under den andra designnivån kommer att ligga till grund för beräkningen av den dos som ska användas i den tredje designnivån. Samma procedur som beskrivs för dosändringen från den första till den andra designnivån kommer att användas. Klinisk undersökning och blodprovstagning kommer att utföras var tredje vecka. Osteokalcin och vitamin K kommer att analyseras var tredje vecka medan den hematologiska och biokemiska analysen kommer att utföras vid baslinjen och efter 6 och 18 veckors ostintag.

Huvudvariabeln i denna studie kommer att vara osteokalcin mätt i serumblod och procentuell ökning av osteokalcin från baslinjen. Dessutom kommer karboxylerat och underkarboxylerat osteokalcin och förhållandet OR = [Karboxylerat / Under karboxylerat] osteokalcin i serum att vara centralt tillsammans med K2-varianterna MK-7, 8, 9, 9(4H) och vitamin K1. Triglycerider, LDL- och HDL-kolesterol, vitamin D och vitala tecken kommer att vara sekundära variabler. Som säkerhetsvariabler kommer hematologiska och biokemiska variabler och biverkningar (AE) att registreras vid varje besök.

I enlighet med utvecklingen av RSP-proceduren kommer 12 HV att ingå i studien och delta i alla tre designnivåerna.