Estimering af en vedligeholdende daglig Jarlsberg-ostdosis

De rekrutterede HV-kvinder opfyldte inklusionen uden eksklusionskriterierne for undersøgelsen vil gennemgå en klinisk screeningundersøgelse. Deltagerne vil blive bedt om at undgå brug af anden ost end den, der er tildelt i undersøgelsen, men spiser som normalt. En uge senere vil den første kliniske undersøgelse i undersøgelsen finde sted, herunder blodprøvetagning og måling af visuelle tegn. HV-kvinderne, der er verificeret til at opfylde kriterierne for deltagelse og underskrev den informerede samtykkeformular, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Under denne første kliniske undersøgelse i undersøgelsen betegnet som dag 0, modtager deltagerne et undersøgelsesidentifikationsnummer. Det daglige indtag af ost vil være 57g/dag. Prøveosten kan indtages sammen med anden mad til morgenmad, frokost eller andre måltider i løbet af dagen.

Deltagerne mødes til nye kliniske undersøgelser hver tredje uge med måling af visuelle tegn og blodprøvetagning. De første 12 HV'er afsluttet 6 uger med dagligt indtag af 57 g Jarlsberg ost, der opnår en stigning i osteocalcinniveauet fra baseline ≥10%, vil blive tilbudt deltagelse i denne deeskaleringsundersøgelse. Resultaterne af osteocalcinanalysen efter 6 uger vil være klar inden for en uge, og HV'erne fortsætter på uændret ostedosis. De HV'er, der deltager i denne deeskaleringsundersøgelse, vil blive inkluderet i denne del efter 7 uger. De resterende HV'er vil fortsætte Jarlsberg-ostindtaget som foreskrevet i protokol HV-Jarlsberg/III.

De-eskaleringsstudiet består af tre designniveauer hver af tre ugers varighed. Analysen af ​​osteocalcinniveauet taget efter tre uger vil være klar inden for en uge senere. Denne måling vil være baggrunden for ændring af dosis til næste designniveau. I løbet af denne første uge efter tre-ugers perioden vil HV'erne fortsætte med den samme ostedosis, indtil resultaterne fra osteocalcinanalysen er tilgængelige.

De HV'er, der indgår i denne deeskaleringsundersøgelse, vil modtage en reduceret daglig dosis Jarlsbergost i tre uger i det første designniveau. Reduktionen i den daglige Jarlsbergostdosis vil blive beregnet individuelt. Antag, at en given HV opnået X % stigning i osteocalcinniveauet i løbet af de foregående seks uger med en daglig dosis på 57g. Reduktionen i den daglige Jarlsbergostdosis for det første designniveau vil være x % [(57*X)/100]. Hvis osteocalcinniveauet falder > 10 % fra 6-ugers niveauet efter 3 uger på den reducerede dosis, øges dosis for denne HV på det andet designniveau. Hvis den opnåede ændring i osteocalcinniveauet er ± 10 %, vil dosis være uændret. Hvis osteocalcinniveauet stiger > 10 % fra 6-ugers niveauet, reduceres ostedosen for denne HV i det andet designniveau. Størrelsen af ​​dosisøgning eller reduktion fra det første til det andet designniveau afhængig af ændringen i osteocalcinniveauet fra 6-ugers niveauet og beregnet i overensstemmelse med RSP-proceduren. Ændringen i osteocalcinniveauet i løbet af det andet designniveau vil være grundlaget for beregning af den dosis, der skal anvendes i det tredje designniveau. Den samme procedure som beskrevet for dosisændringen fra det første til det andet designniveau vil blive brugt. Klinisk undersøgelse og blodprøvetagning vil blive udført hver tredje uge. Osteocalcin og vitamin K vil blive analyseret hver tredje uge, mens den hæmatologiske og biokemiske analyse vil blive udført ved baseline og efter 6 og 18 ugers osteindtagelse.

Hovedvariablen i denne undersøgelse vil være osteocalcin målt i serumblod og procent stigning i osteocalcin fra baseline. Derudover vil carboxyleret og undercarboxyleret Osteocalcin og forholdet OR = [Carboxyleret / Under Carboxyleret] osteocalcin i serum være centralt sammen med K2-varianterne MK-7, 8, 9, 9(4H) og vitamin K1. Triglycerid, LDL- og HDL-kolesterol, D-vitamin og vitale tegn vil være sekundære variabler. Som sikkerhedsvariable vil hæmatologiske og biokemiske variabler og bivirkninger (AE) blive registreret ved hvert besøg.

I overensstemmelse med udviklingen af ​​RSP-proceduren vil 12 HV'er blive inkluderet i undersøgelsen og deltage i alle de tre designniveauer.