Schatting van een aanhoudende dagelijkse dosis Jarlsberg Cheese

De aangeworven HV-vrouwen voldeden aan de inclusie zonder de uitsluitingscriteria voor de studie en ondergaan een klinisch screeningonderzoek. De deelnemers wordt gevraagd om geen andere kaas te gebruiken dan degene die in het onderzoek is toegewezen, maar eet zoals gewoonlijk. Een week later vindt het eerste klinische onderzoek in de studie plaats, inclusief bloedafname en meting van visuele symptomen. De HV-vrouwen waarvan is geverifieerd dat ze voldoen aan de criteria voor deelname en die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Tijdens dit eerste klinische onderzoek in de studie die wordt aangeduid als dag 0, ontvangen de deelnemers een studie-identificatienummer. De dagelijkse inname van kaas zal 57g/dag zijn. De proefkaas kan bij het ontbijt, de lunch of andere maaltijden gedurende de dag met ander voedsel worden geconsumeerd.

De deelnemers komen elke derde week bij elkaar voor nieuwe klinische onderzoeken met meting van visuele tekenen en bloedafname. De eerste 12 HV's die 6 weken hebben gefinaliseerd met een dagelijkse inname van 57 g Jarlsberg-kaas die een verhoging van het osteocalcinegehalte van ≥ 10% ten opzichte van de uitgangswaarde verkrijgen, zullen deelname aan dit de-escalatieonderzoek worden aangeboden. De resultaten van de osteocalcine-analyse na 6 weken zijn binnen een week klaar en de HV's gaan door op ongewijzigde kaasdosering. De HV's die deelnemen aan dit de-escalatieonderzoek worden na 7 weken opgenomen in dit onderdeel. De overige HV's zullen de inname van Jarlsberg-kaas voortzetten zoals voorgeschreven in protocol HV-Jarlsberg/III.

Het de-escalatieonderzoek bestaat uit drie ontwerpniveaus van elk drie weken. De na drie weken genomen analyse van het osteocalcinegehalte is binnen een week klaar. Deze meting zal de achtergrond zijn voor verandering in de dosis voor het volgende ontwerpniveau. Gedurende deze eerste week na de periode van drie weken gaan de HV's door met dezelfde dosis kaas totdat de resultaten van de osteocalcine-analyse beschikbaar zijn.

De HV's die in dit de-escalatieonderzoek zijn opgenomen, krijgen in het eerste ontwerpniveau gedurende drie weken een verlaagde dagelijkse dosis Jarlsberg-kaas. De verlaging van de dagelijkse dosis Jarlsberg-kaas wordt individueel berekend. Neem aan dat een gegeven HV X% verhoging van het osteocalcinegehalte heeft verkregen gedurende de voorgaande zes weken met een dagelijkse dosis van 57 g. De verlaging van de dagelijkse dosis Jarlsberg-kaas voor het eerste ontwerpniveau is x% [(57*X)/100]. Als het osteocalcinegehalte > 10% daalt ten opzichte van het 6-wekenniveau na 3 weken met de verlaagde dosis, wordt de dosis voor dit HV op het tweede ontwerpniveau verhoogd. Als de verkregen verandering in het osteocalcinegehalte ± 10% bedraagt, blijft de dosis ongewijzigd. Als het osteocalcinegehalte > 10 % stijgt vanaf het 6-wekenniveau, wordt de kaasdosis voor dit HV verlaagd in het tweede ontwerpniveau. De grootte van de dosistoename of -verlaging van het eerste naar het tweede ontwerpniveau is afhankelijk van de verandering in het osteocalcineniveau ten opzichte van het niveau van 6 weken en wordt berekend in overeenstemming met de RSP-procedure. De verandering in het osteocalcinegehalte tijdens het tweede ontwerpniveau zal de basis vormen voor de berekening van de te gebruiken dosis in het derde ontwerpniveau. Dezelfde procedure als beschreven voor de dosisverandering van het eerste naar het tweede ontwerpniveau zal worden gebruikt. Klinisch onderzoek en bloedafname zullen om de drie weken worden uitgevoerd. Osteocalcine en vitamine K zullen om de drie weken worden geanalyseerd, terwijl de hematologische en biochemische analyse zal worden uitgevoerd bij baseline en na 6 en 18 weken kaasinname.

De belangrijkste variabele in deze studie is osteocalcine gemeten in serumbloed en procentuele toename van osteocalcine ten opzichte van de uitgangswaarde. Daarnaast zullen gecarboxyleerd en ondergecarboxyleerd osteocalcine en de verhouding OR = [gecarboxyleerd/ondergecarboxyleerd] osteocalcine in serum centraal staan ​​samen met de K2-varianten MK-7, 8, 9, 9(4H) en vitamine K1. Triglyceride, LDL- en HDL-cholesterol, vitamine D en vitale functies zullen secundaire variabelen zijn. Als veiligheidsvariabelen worden bij elk bezoek hematologische en biochemische variabelen en bijwerkingen geregistreerd.

In overeenstemming met de ontwikkeling van de RSP-procedure zullen 12 HV's worden opgenomen in het onderzoek en deelnemen aan alle drie de ontwerpniveaus.