Schätzung einer aufrechterhaltenden täglichen Jarlsberg-Käse-Dosis

Die rekrutierten HV-Frauen, die die Einschlusskriterien ohne die Ausschlusskriterien für die Studie erfüllten, werden einer klinischen Screening-Untersuchung unterzogen. Die Teilnehmer werden gebeten, keinen anderen Käse als den in der Studie zugewiesenen zu verwenden, sondern wie gewohnt zu essen. Eine Woche später findet die erste klinische Untersuchung in der Studie statt, einschließlich Blutentnahme und Messung der visuellen Zeichen. Die HV-Frauen, die nachweislich die Teilnahmekriterien erfüllen und die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, werden in die Studie aufgenommen. Während dieser als Tag 0 bezeichneten ersten klinischen Untersuchung in der Studie erhalten die Teilnehmer eine Studienidentifikationsnummer. Die tägliche Aufnahme von Käse beträgt 57 g/Tag. Der Versuchskäse kann mit anderen Lebensmitteln zum Frühstück, Mittagessen oder anderen Mahlzeiten während des Tages verzehrt werden.

Alle drei Wochen treffen sich die Teilnehmer zu neuen klinischen Untersuchungen mit visueller Zeichenmessung und Blutentnahme. Den ersten 12 HVs, die 6 Wochen mit einer täglichen Einnahme von 57 g Jarlsberg-Käse abgeschlossen haben und eine Erhöhung des Osteocalcinspiegels gegenüber dem Ausgangswert von ≥ 10 % erreicht haben, wird die Teilnahme an dieser Deeskalationsstudie angeboten. Die Ergebnisse der Osteocalcin-Analyse nach 6 Wochen liegen innerhalb einer Woche vor und die HVs fahren mit unveränderter Käsedosis fort. Die an dieser Deeskalationsstudie teilnehmenden HVs werden nach 7 Wochen in diesen Teil aufgenommen. Die verbleibenden HVs werden die Einnahme von Jarlsberg-Käse wie im Protokoll HV-Jarlsberg/III vorgeschrieben fortsetzen.

Die Deeskalationsstudie besteht aus drei Designstufen mit jeweils dreiwöchiger Dauer. Die Analyse des nach drei Wochen gemessenen Osteocalcinspiegels ist eine Woche später fertig. Diese Messung bildet den Hintergrund für die Änderung der Dosis für die nächste Designebene. Während dieser ersten Woche nach dem dreiwöchigen Zeitraum werden die HVs mit derselben Käsedosis fortfahren, bis die Ergebnisse der Osteocalcinanalyse verfügbar sind.

Die in diese Deeskalationsstudie eingeschlossenen HVs erhalten in der ersten Designstufe drei Wochen lang eine reduzierte Tagesdosis Jarlsberg-Käse. Die Reduzierung der Tagesdosis Jarlsberg-Käse wird individuell berechnet. Angenommen, ein gegebenes HV erzielte X % Anstieg des Osteocalcinspiegels während der vorangegangenen sechs Wochen mit einer Tagesdosis von 57 g. Die Reduzierung der täglichen Jarlsberg-Käse-Dosis für die erste Designstufe beträgt x% [(57*X)/100]. Sinkt der Osteocalcinspiegel nach 3 Wochen unter reduzierter Dosis um > 10 % vom 6-Wochen-Wert, wird die Dosis für diese HV auf die zweite Designstufe erhöht. Falls die erzielte Veränderung des Osteocalcinspiegels ± 10 % beträgt, bleibt die Dosis unverändert. Steigt der Osteocalcinspiegel um > 10 % gegenüber dem 6-Wochen-Level an, wird die Käsedosis für dieses HV in der zweiten Designstufe reduziert. Die Größe der Dosiserhöhung oder -senkung von der ersten zur zweiten Designstufe richtet sich nach der Veränderung des Osteocalcinspiegels gegenüber der 6-Wochen-Stufe und wird nach dem RSP-Verfahren berechnet. Die Änderung des Osteocalcinspiegels während der zweiten Designebene wird die Grundlage für die Berechnung der Dosis sein, die in der dritten Designebene verwendet werden soll. Es wird das gleiche Verfahren wie für die Dosisänderung von der ersten auf die zweite Designstufe beschrieben verwendet. Klinische Untersuchung und Blutentnahme werden jede dritte Woche durchgeführt. Osteocalcin und Vitamin K werden jede dritte Woche analysiert, während die hämatologischen und biochemischen Analysen zu Studienbeginn sowie nach 6 und 18 Wochen Käseeinnahme durchgeführt werden.

Die Hauptvariable in dieser Studie wird das im Serumblut gemessene Osteocalcin und der prozentuale Anstieg des Osteocalcins gegenüber dem Ausgangswert sein. Zusätzlich werden carboxyliertes und untercarboxyliertes Osteocalcin und das Verhältnis OR = [Carboxylated / Under Carboxylated] Osteocalcin im Serum zusammen mit den K2-Varianten MK-7, 8, 9, 9(4H) und Vitamin K1 zentral sein. Triglyzeride, LDL- und HDL-Cholesterin, Vitamin D und Vitalfunktionen werden sekundäre Variablen sein. Als Sicherheitsvariablen werden bei jedem Besuch hämatologische und biochemische Variablen sowie unerwünschte Ereignisse (AE) aufgezeichnet.

Entsprechend der Entwicklung des RSP-Verfahrens werden 12 HVs in die Studie aufgenommen und an allen drei Designstufen teilnehmen.