Stima di una dose giornaliera di formaggio Jarlsberg di mantenimento

Le donne HV reclutate che hanno soddisfatto l'inclusione senza i criteri di esclusione per lo studio saranno sottoposte a un'indagine clinica di screening. Ai partecipanti verrà chiesto di evitare l'uso di formaggi diversi da quello assegnato allo studio, ma di mangiare come al solito. Una settimana dopo, avrà luogo la prima indagine clinica nello studio, compreso il prelievo di sangue e la misurazione dei segni visivi. Le donne HV verificate per soddisfare i criteri per la partecipazione e hanno firmato il modulo di consenso informato saranno incluse nello studio. Durante questa prima indagine clinica nello studio indicato come Giorno 0, i partecipanti ricevono un numero di identificazione dello studio. L'assunzione giornaliera di formaggio sarà di 57 g/giorno. Il formaggio di prova può essere consumato con altri alimenti a colazione, pranzo o altri pasti durante la giornata.

I partecipanti si incontrano per nuove indagini cliniche ogni tre settimane con misurazione dei segni visivi e prelievo di sangue. Ai primi 12 HV finalizzati a 6 settimane con l'assunzione giornaliera di 57 g di formaggio Jarlsberg che ottengono un aumento del livello di osteocalcina rispetto al basale ≥10% verrà offerta la partecipazione a questo studio di de-escalation. I risultati dell'analisi dell'osteocalcina dopo 6 settimane saranno pronti entro una settimana e gli HV continueranno con la dose di formaggio invariata. Gli HV che partecipano a questo studio di de-escalation saranno inclusi in questa parte dopo 7 settimane. I restanti HV continueranno l'assunzione di formaggio Jarlsberg come prescritto nel protocollo HV-Jarlsberg/III.

Lo studio di de-escalation consiste in tre livelli di progettazione ciascuno della durata di tre settimane. L'analisi del livello di osteocalcina presa dopo tre settimane sarà pronta entro una settimana dopo. Questa misurazione sarà lo sfondo per il cambiamento della dose per il successivo livello di progettazione. Durante questa prima settimana dopo il periodo di tre settimane, gli HV continueranno con la stessa dose di formaggio fino a quando non saranno disponibili i risultati dell'analisi dell'osteocalcina.

Gli HV inclusi in questo studio di de-escalation riceveranno una dose giornaliera ridotta di formaggio Jarlsberg per tre settimane nel primo livello di progettazione. La riduzione della dose giornaliera di formaggio Jarlsberg sarà calcolata individualmente. Supponiamo che un dato HV abbia ottenuto un aumento del X% del livello di osteocalcina durante le sei settimane precedenti con una dose giornaliera di 57 g. La riduzione della dose giornaliera di formaggio Jarlsberg per il primo livello di progettazione sarà x% [(57*X)/100]. Se il livello di osteocalcina si riduce > 10% rispetto al livello di 6 settimane dopo 3 settimane con la dose ridotta, la dose sarà aumentata per questo HV al secondo livello di progettazione. Nel caso in cui la variazione ottenuta nel livello di osteocalcina sia ± 10%, la dose rimarrà invariata. Se il livello di osteocalcina aumenta > 10% rispetto al livello di 6 settimane, la dose di formaggio sarà ridotta per questo HV nel secondo livello di progettazione. L'entità della dose aumenta o diminuisce dal primo al secondo livello di progetto a seconda della variazione del livello di osteocalcina rispetto al livello di 6 settimane e calcolata secondo la procedura RSP. La variazione del livello di osteocalcina durante il secondo livello di progettazione sarà la base per il calcolo della dose da utilizzare nel terzo livello di progettazione. Verrà utilizzata la stessa procedura descritta per il cambio di dose dal primo al secondo livello di progetto. L'indagine clinica e il prelievo di sangue verranno eseguiti ogni tre settimane. L'osteocalcina e la vitamina K saranno analizzate ogni tre settimane mentre l'analisi ematologica e biochimica sarà eseguita al basale e dopo 6 e 18 settimane di assunzione di formaggio.

La variabile principale in questo studio sarà l'osteocalcina misurata nel sangue sierico e l'aumento percentuale di osteocalcina rispetto al basale. Inoltre, l'osteocalcina carbossilata e sottocarbossilata e il rapporto OR = osteocalcina [carbossilata/sottocarbossilata] nel siero saranno centrali insieme alle varianti K2 MK-7, 8, 9, 9(4H) e alla vitamina K1. Trigliceridi, colesterolo LDL e HDL, vitamina D e segni vitali saranno variabili secondarie. Come variabili di sicurezza, le variabili ematologiche e biochimiche e gli eventi avversi (AE) saranno registrati ad ogni visita.

In accordo con lo sviluppo della procedura RSP, 12 HV saranno inclusi nello studio e parteciperanno a tutti e tre i livelli di progettazione.