Estimering av en daglig vedlikeholdsdose av Jarlsberg-ost

De rekrutterte HV-kvinnene oppfylte inklusjonen uten eksklusjonskriteriene for studien vil gjennomgå en screening klinisk undersøkelse. Deltakerne vil bli bedt om å unngå bruk av annen ost enn den som er tildelt i studien, men spiser som vanlig. En uke senere vil den første kliniske undersøkelsen i studien finne sted, inkludert blodprøvetaking og måling av visuelle tegn. HV-kvinnene som er verifisert for å oppfylle kriteriene for deltakelse og signerte samtykkeerklæringen vil bli inkludert i studien. Under denne første kliniske undersøkelsen i studien betegnet som dag 0, mottar deltakerne et studieidentifikasjonsnummer. Det daglige inntaket av ost vil være 57 g/dag. Prøveosten kan inntas sammen med annen mat til frokost, lunsj eller andre måltider i løpet av dagen.

Deltakerne møtes til nye kliniske undersøkelser hver tredje uke med måling av visuelle tegn og blodprøvetaking. De første 12 HV-ene avsluttet 6 uker med daglig inntak av 57 g Jarlsbergost som oppnår en økning i osteokalsinnivået fra baseline ≥10 %, vil bli tilbudt deltakelse i denne deeskaleringsstudien. Resultatene av osteokalsinanalysen etter 6 uker vil være klare innen en uke og HV-ene fortsetter på uendret ostedose. HV-ene som deltar i denne deeskaleringsstudien vil bli inkludert i denne delen etter 7 uker. De resterende HV-ene vil videreføre Jarlsberg-ostinntaket som foreskrevet i protokoll HV-Jarlsberg/III.

Deeskaleringsstudien består av tre designnivåer hver med tre ukers varighet. Analysen av osteokalsinnivået tatt etter tre uker vil være klar innen en uke senere. Denne målingen vil være bakgrunnen for endring i dosen for neste designnivå. I løpet av denne første uken etter treukersperioden vil HV-ene fortsette på samme ostedose inntil resultatene fra osteokalsinanalysen foreligger.

HV-ene som inngår i denne deeskaleringsstudien vil få redusert daglig dose Jarlsbergost i tre uker i første designnivå. Reduksjonen i den daglige Jarlsbergostdosen vil bli beregnet individuelt. Anta at en gitt HV oppnådde X % økning i osteokalsinnivået i løpet av de foregående seks ukene med en daglig dose på 57g. Reduksjonen i den daglige Jarlsbergostdosen for første designnivå vil være x % [(57*X)/100]. Dersom osteokalsinnivået reduseres > 10 % fra 6-ukers nivå etter 3 uker på redusert dose, vil dosen økes for denne HV på andre designnivå. I tilfelle den oppnådde endringen i osteokalsinnivået er ± 10 %, vil dosen være uendret. Dersom osteokalsinnivået øker > 10 % fra 6-ukers nivå, vil ostedosen reduseres for denne HV i det andre designnivået. Størrelsen på doseøkning eller reduksjon fra det første til det andre designnivået avhengig av endringen i osteokalsinnivået fra 6-ukersnivået og beregnet i henhold til RSP-prosedyren. Endringen i osteokalsinnivået i løpet av det andre designnivået vil være grunnlaget for beregning av dosen som skal brukes i det tredje designnivået. Samme prosedyre som beskrevet for doseendring fra første til andre designnivå vil bli brukt. Klinisk undersøkelse og blodprøvetaking vil bli utført hver tredje uke. Osteokalsin og vitamin K vil bli analysert hver tredje uke, mens den hematologiske og biokjemiske analysen vil bli utført ved baseline og etter 6 og 18 uker med osteinntak.

Hovedvariabelen i denne studien vil være osteokalsin målt i serumblod og prosentvis økning i osteokalsin fra baseline. I tillegg vil karboksylert og underkarboksylert Osteokalsin og forholdet OR = [Karboksylert / Underkarboksylert] osteokalsin i serum stå sentralt sammen med K2-variantene MK-7, 8, 9, 9(4H) og vitamin K1. Triglyserid, LDL- og HDL-kolesterol, vitamin D og vitale tegn vil være sekundære variabler. Som sikkerhetsvariabler vil hematologiske og biokjemiske variabler og uønskede hendelser (AE) bli registrert ved hvert besøk.

I henhold til utviklingen av RSP-prosedyren vil 12 HV-er inkluderes i studien og delta på alle de tre designnivåene.