Расчет поддерживающей суточной дозы сыра Ярлсберг

Набранные женщины с ГВ, выполнившие включение в исследование без критериев исключения, пройдут скрининговое клиническое исследование. Участников попросят избегать использования другого сыра, кроме того, который был выделен в исследовании, но есть как обычно. Через неделю будет проведено первое клиническое исследование в рамках исследования, включая забор крови и измерение визуальных признаков. В исследование будут включены женщины с ГВ, соответствующие критериям участия и подписавшие форму информированного согласия. Во время этого первого клинического исследования в рамках исследования, обозначенного как День 0, участники получают идентификационный номер исследования. Суточная доза сыра составит 57 г в день. Пробный сыр можно употреблять с другими продуктами на завтрак, обед или другие приемы пищи в течение дня.

Участники встречаются для новых клинических исследований каждую третью неделю с измерением визуальных признаков и забором крови. Первым 12 HV, завершившим 6 недель ежедневного приема 57 г сыра Ярлсберг, у которых уровень остеокальцина увеличился по сравнению с исходным уровнем ≥10%, будет предложено участие в этом исследовании деэскалации. Результаты анализа остеокальцина через 6 недель будут готовы в течение одной недели, и HV продолжают принимать неизменную дозу сыра. HV, участвующие в этом исследовании деэскалации, будут включены в эту часть через 7 недель. Остальные HV продолжат прием сыра Ярлсберг в соответствии с протоколом HV-Jarlsberg/III.

Исследование деэскалации состоит из трех проектных уровней продолжительностью три недели каждый. Анализ уровня остеокальцина, сделанный через три недели, будет готов через неделю. Это измерение будет основой для изменения дозы для следующего расчетного уровня. В течение этой первой недели после трехнедельного периода HV будут продолжать принимать ту же дозу сыра, пока не будут доступны результаты анализа остеокальцина.

HV, включенные в это исследование деэскалации, будут получать уменьшенную суточную дозу сыра Ярлсберг в течение трех недель на первом уровне дизайна. Снижение суточной дозы сыра Ярлсберг рассчитывается индивидуально. Предположим, что данный HV получил увеличение уровня остеокальцина на X% в течение предыдущих шести недель при ежедневной дозе 57 г. Снижение суточной дозы сыра Ярлсберг для первого расчетного уровня составит x% [(57*X)/100]. Если уровень остеокальцина снижается более чем на 10% по сравнению с 6-недельным уровнем после 3 недель приема сниженной дозы, доза для этого ГВ будет увеличена на втором расчетном уровне. Если полученное изменение уровня остеокальцина составляет ± 10%, доза остается неизменной. Если уровень остеокальцина увеличивается > 10 % по сравнению с 6-недельным уровнем, доза сыра будет уменьшена для этого HV на втором расчетном уровне. Размер дозы увеличивают или уменьшают от первого ко второму расчетному уровню в зависимости от изменения уровня остеокальцина от 6-недельного уровня и рассчитывают в соответствии с процедурой РСП. Изменение уровня остеокальцина во время второго расчетного уровня будет основой для расчета дозы, которая будет использоваться на третьем расчетном уровне. Будет использоваться та же процедура, которая описана для изменения дозы с первого на второй расчетный уровень. Клиническое обследование и забор крови будут проводиться каждую третью неделю. Остеокальцин и витамин К будут анализироваться каждую третью неделю, тогда как гематологический и биохимический анализы будут выполняться в начале исследования, а также через 6 и 18 недель употребления сыра.

Основной переменной в этом исследовании будет остеокальцин, измеренный в сыворотке крови, и процентное увеличение остеокальцина по сравнению с исходным уровнем. Кроме того, карбоксилированный и недокарбоксилированный остеокальцин и отношение OR = [карбоксилированный / недокарбоксилированный] остеокальцин в сыворотке будут центральными вместе с вариантами К2 МК-7, 8, 9, 9(4H) и витамином К1. Триглицериды, холестерин ЛПНП и ЛПВП, витамин D и показатели жизненно важных функций будут вторичными переменными. В качестве переменных безопасности при каждом посещении будут регистрироваться гематологические и биохимические показатели, а также нежелательные явления (НЯ).

В соответствии с разработкой RSP-процедуры в исследование будут включены 12 ВТС, которые будут участвовать во всех трех проектных уровнях.