Une étude évaluant la biodisponibilité relative des granules de lofexidine pour la reconstitution par rapport aux comprimés LUCEMYRA (lofexidine) et l'effet des aliments sur la biodisponibilité des granules de lofexidine pour la reconstitution

Critère d'intégration

1. Hommes et femmes, âgés de 18 à 50 ans, inclus, avec un indice de masse corporelle (IMC) de 20,0 à 35,0 kg/m², inclus.

2. Les sujets féminins doivent répondre à au moins un des critères suivants :

   • Accepter de s'abstenir de rapports sexuels dès le dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
   • Avoir utilisé et accepter de continuer à utiliser une méthode de contraception fiable (par exemple, préservatif avec spermicide, DIU, contraceptifs hormonaux) pendant au moins 30 jours avant la dose initiale et pendant toute la durée de l'étude.
   • Chirurgicalement stérile (ovariectomie ou hystérectomie bilatérale, ligature bilatérale des trompes ou mise en place d'un dispositif Essure® au moins 3 mois avant l'administration initiale).
   • Au moins 1 an après la ménopause et avoir un taux de FSH documenté ≥ 40 mUI/mL lors du dépistage.
3. Bonne santé déterminée par l'absence d'anomalies cliniquement significatives dans les évaluations de santé effectuées lors du dépistage.
4. Formulaire de consentement éclairé signé et daté, qui répond à tous les critères de la réglementation actuelle de la FDA.

Critère d'exclusion

1. Femmes enceintes, allaitantes ou susceptibles de devenir enceintes pendant l'étude.
2. Antécédents d'allergie ou de sensibilité à la lofexidine ou à tout composant du médicament à l'étude ou antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance au médicament qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou de l'étude.
3. Antécédents significatifs ou signes actuels de maladie infectieuse chronique, de troubles du système ou de dysfonctionnement d'organe, en particulier de troubles cardiovasculaires (par exemple, insuffisance coronarienne sévère, infarctus du myocarde récent [dans l'année précédant la dose initiale], maladie cérébrovasculaire), troubles respiratoires, syndrome du QT long congénital , diabète, troubles hépatiques ou rénaux (par exemple, insuffisance rénale chronique).
4. Pouls < 50 bpm ou bradycardie symptomatique, tel que déterminé par l'investigateur.
5. Antécédents cliniquement significatifs d'hypotension, tel que déterminé par l'investigateur, ou a une pression artérielle systolique assise/couchée < 90 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique < 60 mmHg, ou une hypertension, comme déterminé par l'investigateur, ou a du sang systolique assis/couché pression > 190 mmHg et/ou diastolique > 95 mmHg ; déterminée lors de la présélection.
6. Constate une réduction de la pression artérielle systolique d'au moins 20 mmHg ou de la pression artérielle diastolique d'au moins 10 mmHg dans les 3 minutes après avoir été debout à partir d'une position de repos (assise ou couchée) ; déterminée lors de la présélection.
7. ECG à 12 dérivations, réalisé en trois exemplaires, considéré par l'investigateur comme cliniquement significatif (par exemple, bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré, arythmie non contrôlée) ou ayant un intervalle QTcF (correction de Fridericia) > 440 msec dans 2 des 3 ECG réalisés ; déterminée lors de la présélection.
8. Antécédents cliniquement significatifs ou présence de toute maladie gastro-intestinale ou antécédent de malabsorption au cours de la dernière année, tel que déterminé par l'investigateur.
9. Antécédents de troubles psychiatriques survenus au cours des deux dernières années ayant nécessité l'hospitalisation ou le traitement médicamenteux du sujet.
10. Le sujet a des antécédents de suicidalité sur la base des réponses fournies sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS), ou est à risque d'automutilation ou de préjudice à autrui sur la base d'un entretien clinique, à la discrétion de l'enquêteur.
11. Ingestion d'aliments ou de boissons contenant du pamplemousse (par exemple, Fresca®) dans les 7 jours précédant l'administration.
12. Toxicomanie ou alcoolisme nécessitant un traitement dans les 12 mois précédant la dose initiale.
13. Antécédents de consommation excessive d'alcool (en moyenne plus de 14 unités d'alcool/semaine) au cours des 12 derniers mois.
14. Résultats de test positifs pour le VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C.
15. Résultats de test positifs pour les drogues d'abus (benzodiazépines, cocaïne, cannabinoïdes/THC, opiacés et lors du dépistage uniquement : amphétamines, barbituriques, méthadone et phencyclidine).