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Une étude du produit biothérapeutique vivant MRx0518 avec radiothérapie hypofractionnée dans le cancer du pancréas résécable

1 juin 2023 mis à jour par: 4D pharma plc

Une étude d'innocuité et d'efficacité préliminaire du MRx0518 biothérapeutique oral vivant avec rayonnement préopératoire hypofractionné pour le cancer du pancréas résécable

Il s'agit d'une étude monocentrique, ouverte, de phase I visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du MRx0518 avec un rayonnement hypofractionné préopératoire chez 15 patients atteints d'un cancer du pancréas résécable.

Les sujets prendront MRx0518 quotidiennement pendant une semaine avant le début de la radiothérapie, tout au long de la radiothérapie et jusqu'à la résection chirurgicale de la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a signé un consentement éclairé et est prêt à se conformer au protocole
  • Adénocarcinome du pancréas confirmé par cytologie ou biopsie
  • Stade TNM : Tx, T1-4, N0-1 ou Nx, M0
  • Cancer du pancréas potentiellement résécable défini comme l'absence de maladie extra-pancréatique, aucun signe d'extension de la tumeur à l'axe coeliaque, à l'artère hépatique commune et à l'artère mésentérique supérieure, et aucun signe de déformation de la veine mésentérique supérieure ou de la confluence de la veine porte mésentérique supérieure
  • Aucun signe de métastases à distance avant ou après la chimiothérapie d'induction
  • Capable de se conformer aux instructions requises pour la radiothérapie
  • 18 ans ou plus
  • Achèvement de 2 à 6 mois de chimiothérapie d'induction standard (mFOLFIRINOX, gemcitabine et nab-paclitaxel ou autre)
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est Score 0, 1 ou 2
  • Fonction hématologique adéquate (nombre absolu de neutrophiles ≥1500mm3 ; hémoglobine ≥8,0 g/dL ; nombre de plaquettes ≥50000mm3)
  • Fonction rénale et hépatique adéquate (créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ; bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale ; aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie antérieure à l'abdomen qui chevaucherait le champ de traitement
  • Résection chirurgicale antérieure d'une tumeur pancréatique
  • Recevoir tout agent anticancéreux approuvé ou expérimental autre que ceux prévus dans cette étude
  • Ulcère gastrique ou duodénal incontrôlé ou actif dans les 30 jours suivant l'administration
  • Toxicité résiduelle ou continue ≥Grade 3 due à la chimiothérapie
  • Contre-indication au contraste IV qui ne peut pas être gérée avec une prémédication
  • Participation simultanée à un autre essai clinique interventionnel ou utilisation d'un autre agent expérimental dans les 30 jours suivant le consentement (les essais non interventionnels simultanés sont éligibles)
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale, une arythmie cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une maladie psychiatrique qui limiterait l'observance du traitement
  • Deuxième tumeur maligne primaire au cours des 5 dernières années, à moins d'être traitée définitivement et/ou à faible risque selon le jugement de l'investigateur traitant
  • Antécédents connus de VIH ou d'hépatite B/C active (les patients qui ont été vaccinés contre l'hépatite B et qui n'ont pas d'antécédents d'infection sont éligibles)
  • Intolérance ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude
  • Sujets allergiques à l'amoxicilline/acide clavulanique, à l'érythromycine et à l'imipénème
  • Sujets féminins qui allaitent
  • Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de MRx0518. Un test de grossesse négatif doit être obtenu dans les 14 jours précédant le début du traitement
  • - Sujets masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de MRx0518
  • Infection grave nécessitant un traitement systémique
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude
  • A une incapacité connue à prendre des capsules orales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MRx0518 avec radiothérapie préopératoire hypofractionnée
Les sujets prendront une capsule de MRx0518 deux fois par jour à partir d'une semaine avant la radiothérapie jusqu'à la résection chirurgicale (6 à 9 semaines environ). La radiothérapie sera administrée sous forme de fractions de 30 Gy/10 sur 2 semaines.
Médicament: MRx0518
MRx0518 est un produit biothérapeutique vivant constitué d'une formulation lyophilisée d'une souche brevetée de bactérie. Le schéma posologique de l'étude est d'une capsule deux fois par jour pendant la durée de la période de traitement.
Radiation: Radiothérapie préopératoire hypofractionnée
Le rayonnement sera délivré sous forme de fractions de 30Gy/10 sur deux semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité du MRx0518 en association avec une radiothérapie préopératoire hypofractionnée par la collecte d'événements indésirables
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin de la radiothérapie
Les événements indésirables seront évalués conformément au CTCAE v5.0
Jusqu'à 1 an après la fin de la radiothérapie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure
Délai: Au moment de la chirurgie
La réponse pathologique majeure est définie comme <5 % de cellules viables dans un échantillon de tumeur réséqué
Au moment de la chirurgie
Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Délai: De base à la chirurgie
Les changements dans les TIL entre la biopsie de référence facultative et l'échantillon de tumeur réséqué seront évalués.
De base à la chirurgie
Survie globale (OS)
Délai: 12 mois après la radiothérapie
La SG est définie comme la durée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause
12 mois après la radiothérapie
Survie sans progression (PFS)
Délai: 12 mois après la radiothérapie
La SSP est définie comme la durée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès
12 mois après la radiothérapie
Contrôle local
Délai: 6 mois après la radiothérapie
Le contrôle local est défini comme l'absence de progression au niveau du site primaire et sera évalué par imagerie
6 mois après la radiothérapie
Contrôle à distance
Délai: 6 mois après la radiothérapie
Le contrôle à distance est défini comme l'absence de progression sur tout site autre que le site primaire et sera évalué par imagerie
6 mois après la radiothérapie
État de la marge
Délai: Au moment de la chirurgie
L'état de la marge de la tumeur au moment de la chirurgie sera évalué
Au moment de la chirurgie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du microbiome
Délai: De base à 6 mois après la fin de la radiothérapie
Le profil du microbiome des échantillons de matières fécales, d'urine, de tumeurs et de duodénum sera analysé à la recherche de changements à l'aide de la plateforme MicroDx
De base à 6 mois après la fin de la radiothérapie
Infiltration immunitaire tumorale
Délai: De base à la chirurgie
Des biopsies facultatives et des échantillons de résection seront évalués pour les changements dans les infiltrats immunitaires tumoraux
De base à la chirurgie
Paysage des cellules immunitaires et stromales
Délai: De base à la chirurgie
Des spécimens de biopsie et de résection facultatifs seront catalogués pour le paysage des cellules immunitaires et stromales
De base à la chirurgie
Changements dans les cellules tumorales circulantes
Délai: De base à 6 mois après la fin de la radiothérapie
Des échantillons de sang seront évalués pour la présence de cellules tumorales circulantes, d'ADN tumoral circulant et/ou de cellules immunitaires circulantes
De base à 6 mois après la fin de la radiothérapie
Changements génomiques
Délai: De base à 6 mois après la fin de la radiothérapie
Le séquençage de l'exome entier et le séquençage du transcriptome à partir d'échantillons de tumeurs et de sang seront effectués
De base à 6 mois après la fin de la radiothérapie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

4D pharma plc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Cullen M Taniguchi, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 décembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

8 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2019

Première publication (Réel)

10 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MRx0518-I-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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