Une étude de phase Ib/II sur le Fisogatinib (BLU-554) chez des sujets atteints de carcinome hépatocellulaire

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à l'étude clinique. Comprenez parfaitement et informez-vous de cette étude et signez le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. ≥ 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique non résécable, confirmé par histologie ou cytologie.
4. Stade B ou C basé sur le système de stadification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer); En cas de stade B, le sujet doit être inéligible à la chirurgie et/ou à la thérapie locale, ou avoir progressé après la chirurgie et/ou la thérapie locale ou refuser la chirurgie et/ou le traitement local.
5. Pour la phase Ib, le sujet a échoué après ou ne convient pas au traitement systémique standard contre le CHC. Pour la phase II, le sujet n'a pas reçu de traitement systémique auparavant.
6. Au moins une lésion mesurable comme évaluable par RECIST version 1.1.
7. Score d'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 point.
8. Score Child-Pugh de niveau A.
9. Survie attendue ≥ 3 mois.
10. Pour les phases Ib et II, des tissus tumoraux frais ou archivés doivent être fournis pour analyse au laboratoire central.
11. La fonction des principaux organes était fondamentalement normale et répondait aux exigences du protocole.
12. Pour les sujets infectés par le VHC, un traitement antiviral contre le VHC avec la thérapie antivirale contre le VHC approuvée et disponible localement peut être reçu.
13. Pour les sujets infectés par le VHB, ADN du VHB ≤ 2 000 UI/ml lors du dépistage.
14. Pour les sujets féminins en âge de procréer, le test de grossesse sérique doit être négatif dans les 7 jours précédant la randomisation. À l'exception des sujets féminins qui ont été enregistrés comme stérilisés chirurgicalement ou qui sont ménopausés, les sujets féminins en âge de procréer ou les sujets masculins et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. thrombus tumoral dans la veine porte principale (VP4) par imagerie, impliquant la veine cave inférieure ou le cœur.
2. Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
3. Antécédents de chirurgie hépatique et/ou de traitement local du CHC (intervention, thérapie par ablation, injection d'alcool absolu, etc.) ou radiothérapie, etc. dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Hémorragie gastro-intestinale active ou documentée dans les 6 mois (par ex. varices oesophagiennes ou gastriques, ulcère hémorragique).
5. Présence d'ascite détectée par examen physique ou symptômes cliniques causés par l'ascite pendant la période de dépistage, ou ascite nécessitant un traitement spécial, tel qu'un drainage répété, une perfusion intrapéritonéale de médicament, etc.
6. Présence de métastases méningées ou de lésions métastatiques du système nerveux central (SNC).
7. Le sujet a une maladie cardiovasculaire cliniquement significative et non contrôlée.
8. Antécédents de pneumopathie interstitielle définie ou de pneumonie non infectieuse, sauf celle causée par la radiothérapie locale ; antécédent de tuberculose active.
9. Toute infection chronique aiguë grave nécessitant un traitement antimicrobien, antifongique ou antiviral systémique au moment du dépistage, à l'exclusion de l'hépatite virale.
10. Syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre le médicament à l'étude par voie orale pour d'autres raisons.
11. A eu des tumeurs malignes primitives autres que le CHC dans les 5 ans.
12. - Le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose (les procédures telles que la canulation veineuse centrale, la biopsie et le placement du tube d'alimentation ne sont pas considérées comme une intervention chirurgicale majeure).
13. A déjà reçu un traitement par inhibiteur du FGFR4.
14. Transfusion sanguine, utilisation de facteurs de stimulation hématopoïétique [y compris G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes), GM-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages), EPO (érythropoïétine) et TPO (thrombopoïétine)] et de préparations d'albumine humaine dans les 14 jours précédant à la première dose.
15. Nécessitant des corticostéroïdes (dose équivalente à > 10 mg/jour de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose pour un traitement systémique.
16. Utilisation de la médecine traditionnelle chinoise avec indication anti-cancer du foie dans les 14 jours précédant la première dose.
17. Le sujet a reçu de puissants inhibiteurs et/ou inducteurs du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant la première dose.
18. Infection concomitante par le VHB et le VHC.
19. Sujets infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. Femmes allaitantes.
21. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament expérimental.
22. Circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à l'étude.
23. Sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas suivre les procédures d'étude telles que définies.
24. À l'exception de l'alopécie, toutes les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs et d'autres traitements n'ont pas récupéré à un grade ≤ 1 (selon CTCAE v5.0) avant la première dose du médicament à l'étude.
25. Sujets ayant déjà reçu une greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides.