Un estudio de fase Ib/II de fisogatinib (BLU-554) en sujetos con carcinoma hepatocelular

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio clínico. Entienda completamente e infórmese de este estudio y firme el Formulario de Consentimiento Informado (ICF).
2. ≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Carcinoma hepatocelular no resecable localmente avanzado o metastásico confirmado por histología o citología.
4. Estadio B o C basado en el sistema de estadificación Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC); En el caso de la Etapa B, el sujeto no debe ser elegible para cirugía y/o terapia local, o ha progresado después de la cirugía y/o terapia local o rechaza la cirugía y/o tratamiento local.
5. Para la Fase Ib, el sujeto ha fallado o no es adecuado para la terapia sistémica estándar contra el CHC. Para la Fase II, el sujeto no ha recibido previamente terapia sistémica.
6. Al menos una lesión medible evaluable por RECIST versión 1.1.
7. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 punto.
8. Puntuación de Child-Pugh de nivel A.
9. Supervivencia esperada≥3 meses.
10. Para las Fases Ib y II, se debe proporcionar tejido tumoral fresco o archivado para su análisis en el laboratorio central.
11. La función de los órganos principales era básicamente normal y cumplía con los requisitos del protocolo.
12. Para sujetos con infección por VHC, se puede recibir tratamiento antiviral contra el VHC con la terapia antiviral contra el VHC disponible y aprobada localmente.
13. Para sujetos con infección por VHB, ADN del VHB ≤ 2000 UI/ml en la selección.
14. Para mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en suero debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización. A excepción de las mujeres que hayan sido registradas como esterilizadas quirúrgicamente o que sean posmenopáusicas, las mujeres en edad fértil o los hombres y sus parejas deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta al menos 6 meses después la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. trombo tumoral en la vena porta principal (VP4) por imagen, involucrando la vena cava inferior o el corazón.
2. Historia previa de encefalopatía hepática.
3. Antecedentes de cirugía hepática y/o tratamiento local para CHC (intervención, terapia de ablación, inyección de alcohol absoluto, etc.) o radioterapia, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Sangrado gastrointestinal activo o documentado dentro de los 6 meses (p. várices esofágicas o gástricas, úlcera sangrante).
5. Presencia de ascitis detectada por exploración física o clínica provocada por ascitis durante el periodo de cribado, o ascitis que necesite un tratamiento especial, como drenaje repetido, infusión intraperitoneal de fármacos, etc.
6. Presencia de metástasis meníngea o lesiones metastásicas del sistema nervioso central (SNC).
7. El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular no controlada clínicamente significativa.
8. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial definitiva o neumonía no infecciosa excepto la causada por radioterapia local; antecedentes de tuberculosis activa.
9. Cualquier infección crónica aguda grave que requiera tratamiento antimicrobiano, antifúngico o antiviral sistémico en el momento de la detección, excluida la hepatitis viral.
10. Síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar el fármaco del estudio por vía oral por otros motivos.
11. Tuvo neoplasias malignas primarias distintas de HCC dentro de los 5 años.
12. El sujeto se ha sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis (los procedimientos como la canulación venosa central, la biopsia y la colocación de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor).
13. Previamente recibió tratamiento con inhibidores de FGFR4.
14. Transfusión de sangre, uso de factores estimulantes hematopoyéticos [incluidos G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos), GM-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos), EPO (eritropoyetina) y TPO (trombopoyetina)] y preparaciones de albúmina humana en los 14 días anteriores a la primera dosis.
15. Requerir corticosteroides (dosis equivalente a > 10 mg/día de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis para terapia sistémica.
16. Uso de medicina tradicional china con indicación contra el cáncer de hígado dentro de los 14 días previos a la primera dosis.
17. El sujeto ha recibido potentes inhibidores y/o inductores de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
18. Infección simultánea por VHB y VHC.
19. Sujetos con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
20. Las mujeres en período de lactancia.
21. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco en investigación.
22. Circunstancias que, a juicio del investigador, impedirían la participación en el estudio.
23. Sujetos que no quieren o no pueden seguir los procedimientos del estudio tal como se definen.
24. Con la excepción de la alopecia, todas las toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores y otras terapias no se recuperaron a ≤ Grado 1 (según CTCAE v5.0) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
25. Sujetos que hayan recibido un alotrasplante previo de células madre o de órganos sólidos.