Een fase Ib/II-studie van fisogatinib (BLU-554) bij proefpersonen met hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie. Zorg ervoor dat u volledig op de hoogte bent van dit onderzoek en dat u het Informed Consent Form (ICF) ondertekent.
2. ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of gemetastaseerd hepatocellulair carcinoom zoals bevestigd door histologie of cytologie.
4. Fase B of C op basis van het stadiëringssysteem van Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC); In het geval van stadium B moet de proefpersoon niet in aanmerking komen voor een operatie en/of lokale therapie, of is er sprake van progressie na een operatie en/of lokale therapie of weigert een operatie en/of lokale behandeling.
5. Voor fase Ib heeft de proefpersoon gefaald na of is hij ongeschikt voor de standaard systemische therapie tegen HCC. Voor fase II heeft de patiënt niet eerder systemische therapie gekregen.
6. Ten minste één meetbare laesie zoals evalueerbaar door RECIST versie 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score van 0-1 punt.
8. A-niveau Child-Pugh-score.
9. Verwachte overleving≥3 maanden.
10. Voor fase Ib en II moet vers of gearchiveerd tumorweefsel worden verstrekt voor analyse in het centrale laboratorium.
11. De functie van de hoofdorganen was in principe normaal en voldeed aan de eisen van het protocol.
12. Voor personen met een HCV-infectie kan een HCV-antivirale behandeling met de plaatselijk goedgekeurde en beschikbare HCV-antivirale therapie worden ontvangen.
13. Voor proefpersonen met HBV-infectie, HBV DNA ≤ 2.000 IE/ml bij screening.
14. Voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moet de serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie negatief zijn. Behalve voor vrouwelijke proefpersonen die zijn geregistreerd als chirurgisch gesteriliseerd of die postmenopauzaal zijn, moeten vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen en hun partners instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. tumortrombus in de hoofdpoortader (VP4) door middel van beeldvorming, waarbij de vena cava inferior of het hart betrokken is.
2. Voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie.
3. Voorgeschiedenis van leveroperaties en/of lokale behandeling van HCC (interventie, ablatietherapie, absolute alcoholinjectie, enz.) of radiotherapie, enz. binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Actieve of gedocumenteerde gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden (bijv. slokdarm- of maagvarices, bloeding van zweren).
5. Aanwezigheid van ascites gedetecteerd door lichamelijk onderzoek of klinische symptomen veroorzaakt door ascites tijdens de screeningperiode, of ascites waarvoor een speciale behandeling nodig is, zoals herhaalde drainage, intraperitoneale infusie van geneesmiddelen, enz.
6. Aanwezigheid van meningeale metastase of metastatische laesies van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Proefpersoon heeft een klinisch significante, ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening.
8. Geschiedenis van duidelijke interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie behalve die veroorzaakt door lokale radiotherapie; voorgeschiedenis van actieve tuberculose.
9. Alle ernstige acute, chronische infecties die bij de screening systemische antimicrobiële, antischimmel- of antivirale therapie vereisen, met uitzondering van virale hepatitis.
10. Malabsorptiesyndroom of onvermogen om het onderzoeksgeneesmiddel om andere redenen oraal in te nemen.
11. Had binnen 5 jaar andere primaire maligniteiten dan HCC.
12. De proefpersoon heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis een grote operatie ondergaan (procedures zoals centrale veneuze canulatie, biopsie en plaatsing van de voedingssonde worden niet als een grote operatie beschouwd).
13. Eerder een behandeling met FGFR4-remmers gehad.
14. Bloedtransfusie, gebruik van hematopoëtische stimulerende factoren [waaronder G-CSF (granulocyt-koloniestimulerende factor), GM-CSF (granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor), EPO (erytropoëtine) en TPO (trombopoëtine)] en menselijke albuminepreparaten binnen 14 dagen voorafgaand naar de eerste dosis.
15. Corticosteroïden (dosis equivalent aan> 10 mg / dag prednison) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis voor systemische therapie.
16. Gebruik van traditionele Chinese geneeskunde bij indicatie leverkanker binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
17. Proefpersoon heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis krachtige CYP3A4-remmers en/of -inductoren gekregen.
18. Gelijktijdige infectie met HBV en HCV.
19. Proefpersonen met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
20. Vrouwen die melk produceren.
21. Onderwerpen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of overgevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
22. Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in de weg staan.
23. Proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn om de beschreven studieprocedures te volgen.
24. Met uitzondering van alopecia herstelden alle toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën en andere therapieën niet tot ≤ Graad 1 (volgens CTCAE v5.0) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Proefpersonen die eerder een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.