Um Estudo de Fase Ib/II de Fisogatinibe (BLU-554) em Indivíduos com Carcinoma Hepatocelular

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente do estudo clínico. Compreenda e informe-se completamente sobre este estudo e assine o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Carcinoma hepatocelular irressecável localmente avançado ou metastático confirmado por histologia ou citologia.
4. Estágio B ou C com base no sistema de estadiamento Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC); No caso do Estágio B, o sujeito deve ser inelegível para cirurgia e/ou terapia local, ou progrediu após a cirurgia e/ou terapia local ou recusa a cirurgia e/ou tratamento local.
5. Para a Fase Ib, o sujeito falhou após ou não é adequado para a terapia sistêmica padrão contra HCC. Para a Fase II, o sujeito não recebeu terapia sistêmica anteriormente.
6. Pelo menos uma lesão mensurável avaliável pelo RECIST versão 1.1.
7. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 ponto.
8. Pontuação Child-Pugh de nível A.
9. Sobrevida esperada ≥3 meses.
10. Para a Fase Ib e II, tecido tumoral fresco ou arquivado deve ser fornecido para análise no laboratório central.
11. A função dos órgãos principais era basicamente normal e preenchia as exigências do protocolo.
12. Para indivíduos com infecção por HCV, o tratamento antiviral para HCV com a terapia antiviral para HCV localmente aprovada e disponível pode ser recebido.
13. Para indivíduos com infecção por HBV, HBV DNA ≤ 2.000 UI/ml na triagem.
14. Para mulheres com potencial para engravidar, o teste de gravidez sérico deve ser negativo até 7 dias antes da randomização. Exceto mulheres que foram registradas como esterilizadas cirurgicamente ou que estão na pós-menopausa, mulheres em idade fértil ou homens e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a assinatura do termo de consentimento informado (TCLE) até pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. trombo tumoral na veia porta principal (VP4) por imagem, envolvendo a veia cava inferior ou o coração.
2. História prévia de encefalopatia hepática.
3. História de cirurgia hepática e/ou tratamento local para HCC (intervenção, terapia de ablação, injeção de álcool absoluto, etc.) ou radioterapia, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
4. Hemorragia gastrointestinal ativa ou documentada dentro de 6 meses (p. varizes esofágicas ou gástricas, sangramento da úlcera).
5. Presença de ascite detectada ao exame físico ou sintomas clínicos causados ​​por ascite durante o período de triagem, ou ascite que necessitem de tratamento especial, como drenagem repetida, infusão intraperitoneal de drogas, etc.
6. Presença de metástase meníngea ou lesões metastáticas do sistema nervoso central (SNC).
7. O sujeito tem doença cardiovascular descontrolada clinicamente significativa.
8. História de doença pulmonar intersticial definida ou pneumonia não infecciosa, exceto aquela causada por radioterapia local; história de tuberculose ativa.
9. Quaisquer infecções agudas e crônicas graves que requeiram terapia antimicrobiana, antifúngica ou antiviral sistêmica na triagem, excluindo hepatite viral.
10. Síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar o medicamento do estudo por via oral por outras razões.
11. Teve malignidades primárias além do CHC em 5 anos.
12. O indivíduo passou por uma cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose (procedimentos como canulação venosa central, biópsia e colocação de tubo de alimentação não são considerados cirurgia de grande porte).
13. Recebeu tratamento com inibidor de FGFR4 anteriormente.
14. Transfusão de sangue, uso de fatores estimulantes hematopoiéticos [incluindo G-CSF (fator estimulante de colônias de granulócitos), GM-CSF (fator estimulante de colônias granulócitos-macrófagos), EPO (eritropoietina) e TPO (trombopoietina)] e preparações de albumina humana dentro de 14 dias antes à primeira dose.
15. Necessidade de corticosteroides (dose equivalente a > 10 mg/dia de Prednisona) ou outras drogas imunossupressoras 14 dias antes da primeira dose para terapia sistêmica.
16. Uso de medicina tradicional chinesa com indicação anti-câncer de fígado nos 14 dias anteriores à primeira dose.
17. O sujeito recebeu inibidores e/ou indutores potentes de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
18. Infecção concomitante por HBV e HCV.
19. Indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
20. Mulheres lactantes.
21. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento em investigação.
22. Circunstâncias que, na opinião do investigador, impediriam a participação no estudo.
23. Indivíduos que não desejam ou são incapazes de seguir os procedimentos do estudo conforme definido.
24. Com exceção da alopecia, todas as toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores e outras terapias não se recuperaram para ≤ Grau 1 (por CTCAE v5.0) antes da primeira dose do medicamento do estudo.
25. Indivíduos que receberam transplante alogênico anterior de células-tronco ou órgãos sólidos.