肝細胞癌患者を対象としたフィソガチニブ(BLU-554)の第Ib/II相試験

包含基準:

1. 自発的に臨床研究に参加してください。 この研究を完全に理解し、情報を得て、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名してください。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上。
3. -組織学または細胞診によって確認された切除不能な局所進行性または転移性肝細胞癌。
4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) 病期分類システムに基づくステージ B または C。ステージBの場合、被験者は手術および/または局所療法に不適格でなければならない、または手術および/または局所療法後に進行したか、手術および/または局所療法を拒否する.
5. -フェーズIbでは、被験者はHCCに対する標準的な全身療法の後に失敗したか、不適当です。 -フェーズIIでは、被験者は以前に全身療法を受けていません。
6. -RECISTバージョン1.1で評価可能な少なくとも1つの測定可能な病変。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）スコアが0〜1ポイント。
8. AレベルのChild-Pughスコア。
9. -予想生存期間が3か月以上。
10. フェーズ Ib および II では、新鮮なまたはアーカイブされた腫瘍組織を中央検査室で分析するために提供する必要があります。
11. 主要臓器の機能は基本的に正常であり、プロトコルの要件を満たしていました。
12. -HCV感染の被験者の場合、現地で承認され利用可能なHCV抗ウイルス療法によるHCV抗ウイルス治療を受けることができます。
13. -HBV感染の被験者の場合、スクリーニング時のHBV DNA≤2,000 IU / ml。
14. -出産の可能性のある女性被験者の場合、無作為化前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -外科的に不妊手術を受けたか閉経後の女性被験者を除き、出産の可能性のある女性被験者または男性被験者とそのパートナーは、インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名から少なくとも6か月後まで効果的な避妊を使用することに同意する必要があります治験薬の最終投与。

除外基準:

1. 下大静脈または心臓を含む、画像による主な門脈 (VP4) の腫瘍血栓。
2. -肝性脳症の既往歴。
3. -肝手術および/またはHCCの局所治療（介入、アブレーション療法、無水アルコール注射など）または放射線療法などの履歴 最初の投与前の4週間以内。
4. -6か月以内の活動性または記録された消化管出血（例： 食道または胃静脈瘤、潰瘍出血)。
5. スクリーニング期間中の身体検査または腹水によって引き起こされる臨床症状によって検出された腹水の存在、または繰り返しドレナージ、腹腔内薬物注入などの特別な治療を必要とする腹水の存在。
6. -髄膜転移または中枢神経系（CNS）転移病変の存在。
7. -被験者は臨床的に重要な、制御されていない心血管疾患を患っています。
8. -局所放射線療法によって引き起こされたものを除く、明確な間質性肺疾患または非感染性肺炎の病歴;活動性結核の病歴。
9. -スクリーニング時に全身の抗菌薬、抗真菌薬または抗ウイルス療法を必要とする深刻な急性、慢性感染症（ウイルス性肝炎を除く）。
10. -吸収不良症候群または治験薬を他の理由で経口摂取できない。
11. 5 年以内に HCC 以外の原発性悪性腫瘍に罹患した。
12. -被験者は、最初の投与前の4週間以内に大手術を受けました（中心静脈カニューレ挿入、生検、栄養チューブの配置などの手順は大手術とは見なされません）。
13. -以前にFGFR4阻害剤治療を受けました。
14. -輸血、造血刺激因子の使用[G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）、GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）、EPO（エリスロポエチン）およびTPO（トロンボポエチン）を含む]およびヒトアルブミン製剤の使用前14日以内初回投与まで。
15. -全身療法の初回投与前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾンの> 10 mg /日と同等の用量）または他の免疫抑制薬が必要。
16. -最初の投与前の14日以内の抗肝がん適応のある伝統的な漢方薬の使用。
17. -被験者は、最初の投与前の2週間以内に強力なCYP3A4阻害剤および/または誘導剤を投与されました。
18. HBVとHCVの同時感染。
19. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のある被験者。
20. 授乳中の女性。
21. -治験薬の成分のいずれかに対する過敏症または過敏症の病歴のある被験者。
22. -研究者の意見では、研究への参加を妨げる状況。
23. -定義された研究手順に従うことを望まない、または従うことができない被験者。
24. 脱毛症を除いて、以前の抗がん治療および他の治療によるすべての毒性は、治験薬の初回投与前にグレード1以下（CTCAE v5.0による）まで回復しませんでした。
25. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた被験者。