Исследование фазы Ib/II физогатиниба (BLU-554) у субъектов с гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании. Полностью понять и получить информацию об этом исследовании и подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Нерезектабельная местно-распространенная или метастатическая гепатоцеллюлярная карцинома, подтвержденная гистологически или цитологически.
4. Стадия B или C на основе системы стадирования рака печени в Барселонской клинике (BCLC); В случае стадии B субъект не должен иметь права на операцию и/или местную терапию, или у него должно быть прогрессирование после операции и/или местной терапии, или он должен отказаться от операции и/или местного лечения.
5. Для фазы Ib субъект не прошел стандартную системную терапию против ГЦК или не подходит для нее. Для фазы II субъект ранее не получал системную терапию.
6. По крайней мере, одно измеримое поражение, которое можно оценить с помощью RECIST версии 1.1.
7. Оценка функционального статуса (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 балл.
8. Оценка Чайлд-Пью на уровне A.
9. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
10. Для фазы Ib и II свежая или архивированная опухолевая ткань должна быть предоставлена ​​для анализа в центральной лаборатории.
11. Функция основных органов в основном была нормальной и соответствовала требованиям протокола.
12. Для субъектов с ВГС-инфекцией может быть назначено противовирусное лечение ВГС с использованием одобренных на местном уровне и доступных противовирусных препаратов против ВГС.
13. Для субъектов с инфекцией ВГВ ДНК ВГВ ≤ 2000 МЕ/мл при скрининге.
14. Для женщин детородного возраста сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до рандомизации. За исключением женщин, которые были зарегистрированы как хирургически стерилизованные или находящиеся в постменопаузе, женщины детородного возраста или мужчины и их партнеры должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания формы информированного согласия (ICF) в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. опухолевый тромб в главной воротной вене (VP4) при визуализации с вовлечением нижней полой вены или сердца.
2. Предшествующая история печеночной энцефалопатии.
3. Хирургическое вмешательство на печени и/или местное лечение ГЦР в анамнезе (вмешательство, абляционная терапия, инъекция абсолютного спирта и т. д.) или лучевая терапия и т. д. в течение 4 недель до первой дозы.
4. Активное или подтвержденное желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев (например, варикозное расширение вен пищевода или желудка, язвенное кровотечение).
5. Наличие асцита, обнаруженного при физикальном обследовании, или клинических симптомов, вызванных асцитом в период скрининга, или асцита, требующего специального лечения, такого как повторное дренирование, внутрибрюшинное введение лекарств и т. д.
6. Наличие менингеальных метастазов или метастатических поражений центральной нервной системы (ЦНС).
7. У субъекта клинически значимое неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
8. Наличие в анамнезе определенного интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии, за исключением случаев, вызванных местной лучевой терапией; История активного туберкулеза.
9. Любые серьезные острые, хронические инфекции, требующие системной противомикробной, противогрибковой или противовирусной терапии при скрининге, за исключением вирусного гепатита.
10. Синдром мальабсорбции или невозможность перорального приема исследуемого препарата по другим причинам.
11. Были первичные злокачественные новообразования, отличные от ГЦК, в течение 5 лет.
12. Субъект перенес серьезную операцию в течение 4 недель до введения первой дозы (такие процедуры, как центральная венозная канюляция, биопсия и установка зонда для кормления, не считаются серьезной операцией).
13. Ранее получал лечение ингибитором FGFR4.
14. Переливание крови, использование гемопоэтических стимулирующих факторов [включая G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), GM-CSF (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), EPO (эритропоэтин) и TPO (тромбопоэтин)] и препаратов человеческого альбумина в течение 14 дней до до первой дозы.
15. Требование кортикостероидов (доза, эквивалентная > 10 мг/день преднизолона) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы для системной терапии.
16. Использование средств традиционной китайской медицины с показаниями против рака печени в течение 14 дней до первой дозы.
17. Субъект получил мощные ингибиторы и/или индукторы CYP3A4 в течение 2 недель до первой дозы.
18. Параллельная инфекция HBV и HCV.
19. Субъекты с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Кормящая женщина.
21. Субъекты с гиперчувствительностью или повышенной чувствительностью к любому из компонентов исследуемого препарата в анамнезе.
22. Обстоятельства, которые, по мнению исследователя, исключают участие в исследовании.
23. Субъекты, которые не желают или не могут следовать определенным процедурам исследования.
24. За исключением алопеции, все проявления токсичности предшествующей противоопухолевой терапии и других видов терапии не снижались до ≤ степени 1 (согласно CTCAE v5.0) до введения первой дозы исследуемого препарата.
25. Субъекты, которым ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов.