Studie fáze Ib/II Fisogatinibu (BLU-554) u subjektů s hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zúčastnit klinické studie. Plně pochopte a získejte informace o této studii a podepište formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastazující hepatocelulární karcinom potvrzený histologií nebo cytologií.
4. Stádium B nebo C založené na systému stagingu barcelonské kliniky rakoviny jater (BCLC); V případě stadia B musí být subjekt nezpůsobilý k chirurgickému zákroku a/nebo lokální terapii, nebo progredoval po operaci a/nebo lokální terapii nebo odmítá operaci a/nebo lokální léčbu.
5. U fáze Ib subjekt selhal po standardní systémové terapii proti HCC nebo je pro ni nevhodný. Pro fázi II subjekt dříve nedostal systémovou terapii.
6. Alespoň jedna měřitelná léze vyhodnotitelná pomocí RECIST verze 1.1.
7. Skóre stavu výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1 bod.
8. Child-Pugh skóre na úrovni A.
9. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
10. Pro fázi Ib a II by měla být čerstvá nebo archivovaná nádorová tkáň poskytnuta pro analýzu v centrální laboratoři.
11. Funkce hlavních orgánů byla v zásadě normální a odpovídala požadavkům protokolu.
12. U subjektu s infekcí HCV může být podána antivirová léčba HCV s lokálně schválenou a dostupnou antivirovou terapií HCV.
13. U subjektů s infekcí HBV, HBV DNA ≤ 2 000 IU/ml při screeningu.
14. U žen ve fertilním věku musí být sérový těhotenský test negativní do 7 dnů před randomizací. S výjimkou žen, které byly zaznamenány jako chirurgicky sterilizované nebo které jsou po menopauze, musí ženy ve fertilním věku nebo muži a jejich partneři souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávka studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. nádorový trombus v hlavní portální žíle (VP4) zobrazením zahrnujícím dolní dutou žílu nebo srdce.
2. Předchozí anamnéza jaterní encefalopatie.
3. Operace jater a/nebo lokální léčba HCC v anamnéze (intervence, ablační terapie, injekce absolutního alkoholu atd.) nebo radioterapie atd. během 4 týdnů před první dávkou.
4. Aktivní nebo zdokumentované gastrointestinální krvácení během 6 měsíců (např. jícnové nebo žaludeční varixy, krvácení z vředů).
5. Přítomnost ascitu zjištěného fyzikálním vyšetřením nebo klinických příznaků způsobených ascitem během období screeningu nebo ascitu, který vyžaduje speciální léčbu, jako je opakovaná drenáž, intraperitoneální infuze léků atd.
6. Přítomnost meningeálních metastáz nebo metastatických lézí centrálního nervového systému (CNS).
7. Subjekt má klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění.
8. Anamnéza definitivního intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie kromě těch, které byly způsobeny lokální radioterapií; anamnéza aktivní tuberkulózy.
9. Jakékoli závažné akutní, chronické infekce, které vyžadují systémovou antimikrobiální, antifungální nebo antivirovou léčbu při screeningu, s výjimkou virové hepatitidy.
10. Malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat studovaný lék perorálně z jiných důvodů.
11. Měl primární malignity jiné než HCC do 5 let.
12. Subjekt měl velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou (postupy, jako je centrální žilní kanyla, biopsie a umístění přívodní trubice, se nepovažují za velký chirurgický zákrok).
13. Dříve dostával léčbu inhibitory FGFR4.
14. Krevní transfuze, použití hematopoetických stimulačních faktorů [včetně G-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů), GM-CSF (faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů), EPO (erytropoetin) a TPO (trombopoetin)] a přípravky z lidského albuminu během 14 dnů předem na první dávku.
15. Vyžaduje kortikosteroidy (dávka ekvivalentní > 10 mg/den Prednisonu) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před první dávkou pro systémovou léčbu.
16. Užívání tradiční čínské medicíny s indikací proti rakovině jater do 14 dnů před první dávkou.
17. Subjekt dostal silné inhibitory a/nebo induktory CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou.
18. Současná infekce HBV a HCV.
19. Subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
20. Kojící ženy.
21. Subjekty s anamnézou přecitlivělosti nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku zkoumaného léku.
22. Okolnosti, které by podle názoru zkoušejícího vylučovaly účast ve studii.
23. Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny dodržovat definované postupy studie.
24. S výjimkou alopecie se všechny toxicity z předchozích protirakovinných terapií a jiných terapií nezvrátily na ≤ stupeň 1 (na CTCAE v5.0) před první dávkou studovaného léčiva.
25. Subjekty, které dříve dostaly transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.