Uno studio di fase Ib/II su fisogatinib (BLU-554) in soggetti con carcinoma epatocellulare

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico. Comprendere appieno e informarsi su questo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF).
2. ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Carcinoma epatocellulare localmente avanzato o metastatico non resecabile come confermato da istologia o citologia.
4. Stadio B o C basato sul sistema di stadiazione Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC); In caso di stadio B, il soggetto non deve essere idoneo all'intervento chirurgico e/o alla terapia locale, o è progredito dopo l'intervento chirurgico e/o la terapia locale o rifiuta l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale.
5. Per la fase Ib, il soggetto ha fallito o non è idoneo per la terapia sistemica standard contro l'HCC. Per la Fase II, il soggetto non ha ricevuto in precedenza una terapia sistemica.
6. Almeno una lesione misurabile come valutabile da RECIST versione 1.1.
7. Punteggio PS (Performance Status) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 punti.
8. Punteggio Child-Pugh di livello A.
9. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi.
10. Per la fase Ib e II, il tessuto tumorale fresco o archiviato deve essere fornito per l'analisi nel laboratorio centrale.
11. La funzione degli organi principali era sostanzialmente normale e soddisfaceva i requisiti del protocollo.
12. Per i soggetti con infezione da HCV, può essere ricevuto un trattamento antivirale HCV con la terapia antivirale HCV approvata localmente e disponibile.
13. Per i soggetti con infezione da HBV, HBV DNA ≤ 2.000 UI/ml allo screening.
14. Per i soggetti di sesso femminile in età fertile, il test di gravidanza su siero deve essere negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione. Fatta eccezione per i soggetti di sesso femminile che sono stati registrati come sterilizzati chirurgicamente o che sono in postmenopausa, i soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. trombo tumorale nella vena porta principale (VP4) mediante imaging, coinvolgendo la vena cava inferiore o il cuore.
2. Storia precedente di encefalopatia epatica.
3. Storia di chirurgia epatica e/o trattamento locale per HCC (intervento, terapia ablativa, iniezione assoluta di alcol, ecc.) o radioterapia, ecc. nelle 4 settimane precedenti la prima dose.
4. Sanguinamento gastrointestinale attivo o documentato entro 6 mesi (ad es. varici esofagee o gastriche, sanguinamento da ulcera).
5. Presenza di ascite rilevata dall'esame obiettivo o sintomi clinici causati dall'ascite durante il periodo di screening, o ascite che necessita di un trattamento speciale, come drenaggio ripetuto, infusione intraperitoneale di farmaci, ecc.
6. Presenza di metastasi meningee o lesioni metastatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
7. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa e incontrollata.
8. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale definita o polmonite non infettiva ad eccezione di quella causata da radioterapia locale; storia di tubercolosi attiva.
9. Qualsiasi grave infezione acuta e cronica che richieda una terapia sistemica antimicrobica, antimicotica o antivirale allo screening, esclusa l'epatite virale.
10. Sindrome da malassorbimento o incapacità di assumere il farmaco in studio per via orale per altri motivi.
11. Aveva tumori maligni primari diversi dall'HCC entro 5 anni.
12. Il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose (procedure come incannulazione venosa centrale, biopsia e posizionamento del tubo di alimentazione non sono considerate interventi chirurgici maggiori).
13. Precedentemente ricevuto un trattamento con inibitore FGFR4.
14. Trasfusione di sangue, uso di fattori stimolanti emopoietici [inclusi G-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti), GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi), EPO (eritropoietina) e TPO (trombopoietina)] e preparazioni di albumina umana nei 14 giorni precedenti alla prima dose.
15. Necessità di corticosteroidi (dose equivalente a > 10 mg/die di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose per la terapia sistemica.
16. Uso della medicina tradizionale cinese con indicazione contro il cancro del fegato entro 14 giorni prima della prima dose.
17. Il soggetto ha ricevuto potenti inibitori e/o induttori del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose.
18. Infezione concomitante da HBV e HCV.
19. Soggetti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Donne che allattano.
21. Soggetti con una storia di ipersensibilità o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del farmaco sperimentale.
22. Circostanze che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione allo studio.
23. - Soggetti che non vogliono o non sono in grado di seguire le procedure dello studio come definite.
24. Ad eccezione dell'alopecia, tutte le tossicità da precedenti terapie antitumorali e altre terapie non sono tornate a ≤ Grado 1 (secondo CTCAE v5.0) prima della prima dose del farmaco in studio.
25. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi.