A fisogatinib (BLU-554) Ib/II. fázisú vizsgálata hepatocelluláris karcinómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel a klinikai vizsgálatban. Teljesen megértse ezt a tanulmányt, tájékozódjon róla, és írja alá az informált beleegyezési űrlapot (ICF).
2. ≥18 éves a beleegyezés aláírásának napján.
3. Nem reszekálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus hepatocellularis karcinóma, szövettani vagy citológiailag igazolva.
4. B vagy C stádium a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádiumrendszerén alapuló; B stádium esetén az alanynak alkalmatlannak kell lennie a műtétre és/vagy a helyi terápiára, vagy előrehaladott műtét és/vagy helyi kezelés után, vagy megtagadta a műtétet és/vagy a helyi kezelést.
5. Az Ib fázisban az alany kudarcot vallott a HCC elleni standard szisztémás terápia után, vagy alkalmatlan arra. A II. fázisban az alany korábban nem kapott szisztémás terápiát.
6. Legalább egy mérhető lézió, amely a RECIST 1.1-es verziója szerint értékelhető.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának (PS) pontszáma 0-1 pont.
8. A-szintű Child-Pugh pontszám.
9. Várható túlélés ≥3 hónap.
10. Az Ib és II fázis esetében friss vagy archivált daganatszövetet kell biztosítani a központi laboratóriumban történő elemzéshez.
11. A fő szervek működése alapvetően normális volt és megfelelt a protokoll követelményeinek.
12. HCV fertőzésben szenvedő betegek HCV antivirális kezelésben részesülhetnek a helyileg jóváhagyott és elérhető HCV antivirális terápiával.
13. HBV fertőzésben szenvedő alanyok esetében a HBV DNS ≤ 2000 NE/ml a szűréskor.
14. Fogamzóképes korú női alanyok esetében a szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie a randomizálást megelőző 7 napon belül. A sebészileg sterilizált vagy posztmenopauzás női alanyok kivételével a fogamzóképes női alanyoknak vagy férfi alanyoknak és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásától számítva legalább 6 hónapig. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja.

Kizárási kritériumok:

1. tumor thrombus a fő portális vénában (VP4) képalkotó módszerrel, az inferior vena cava vagy a szív bevonásával.
2. Hepatikus encephalopathia korábbi anamnézisében.
3. Májműtét és/vagy HCC helyi kezelése (intervenció, ablációs terápia, abszolút alkohol injekció stb.) vagy sugárkezelés stb. az első adag beadását megelőző 4 héten belül.
4. Aktív vagy dokumentált gyomor-bélrendszeri vérzés 6 hónapon belül (pl. nyelőcső- vagy gyomorvarix, fekélyvérzés).
5. Fizikális vizsgálattal kimutatott ascites vagy a szűrési időszakban ascites okozta klinikai tünetek, vagy speciális kezelést igénylő ascites, pl. ismételt drenázs, intraperitoneális gyógyszerinfúzió stb.
6. Meningealis metasztázis vagy központi idegrendszeri (CNS) metasztatikus elváltozások jelenléte.
7. Az alanynak klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegsége van.
8. Határozott intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás az anamnézisben, kivéve a helyi sugárkezelés által okozott tüdőgyulladást; aktív tuberkulózis anamnézisében.
9. Bármilyen súlyos akut, krónikus fertőzés, amely szisztémás antimikrobiális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel a szűréskor, kivéve a vírusos hepatitist.
10. Felszívódási zavar szindróma vagy egyéb okok miatt képtelenség a vizsgált gyógyszer szájon át történő bevételére.
11. 5 éven belül a HCC-től eltérő elsődleges rosszindulatú daganatai voltak.
12. Az alanyon az első adag beadását megelőző 4 héten belül nagy műtéten esett át (az olyan eljárások, mint a centrális vénás kanül, a biopszia és a tápszonda elhelyezése nem számítanak jelentős műtétnek).
13. Korábban FGFR4 gátló kezelésben részesült.
14. Vérátömlesztés, vérképzőszervi stimuláló faktorok [beleértve a G-CSF-et (granulocitakolónia-stimuláló faktor), a GM-CSF-et (granulocita-makrofág-kolónia-stimuláló faktor), az EPO-t (eritropoetin) és a TPO-t (thrombopoietin)] és a humán albuminkészítményeket megelőző 14 napon belül az első adagig.
15. Kortikoszteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb prednizonnak megfelelő dózis) vagy más immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása az első adag előtti 14 napon belül szisztémás terápia céljából.
16. A hagyományos kínai orvoslás alkalmazása májrák elleni javallattal az első adagot megelőző 14 napon belül.
17. Az alany erős CYP3A4 inhibitorokat és/vagy induktorokat kapott az első adag beadását megelőző 2 héten belül.
18. Egyidejű HBV és HCV fertőzés.
19. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvedő alanyok.
20. Szoptató nők.
21. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében túlérzékenység vagy túlérzékenység szerepel a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
22. Olyan körülmények, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a vizsgálatban való részvételt.
23. Azok az alanyok, akik nem akarják vagy nem tudják követni a meghatározott vizsgálati eljárásokat.
24. Az alopecia kivételével a korábbi rákellenes terápiákból és egyéb terápiákból származó összes toxicitás nem állt helyre ≤ 1. fokozatra (CTCAE v5.0 szerint) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
25. Olyan alanyok, akik korábban allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen estek át.