Fisogatinib (BLU-554) 在肝细胞癌患者中的 Ib/II 期研究

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究。 充分了解并知晓本研究并签署知情同意书（ICF）。
2. 签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实的不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌。
4. 基于巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期系统的 B 或 C 期；在 B 期的情况下，受试者必须不符合手术和/或局部治疗的资格，或者在手术和/或局部治疗后有进展或拒绝手术和/或局部治疗。
5. 对于 Ib 期，受试者在针对 HCC 的标准全身治疗后失败或不适合。 对于 II 期，受试者之前未接受过全身治疗。
6. RECIST 1.1 版可评估的至少一个可测量病变。
7. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分为 0-1 分。
8. A 级 Child-Pugh 分数。
9. 预期生存期≥3个月。
10. 对于 Ib 和 II 期，应提供新鲜或存档的肿瘤组织供中心实验室分析。
11. 主要脏器功能基本正常，符合方案要求。
12. 对于HCV感染的受试者，可以接受当地批准和可用的HCV抗病毒治疗的HCV抗病毒治疗。
13. 对于感染 HBV 的受试者，筛选时 HBV DNA ≤ 2,000 IU/ml。
14. 对于有生育能力的女性受试者，血清妊娠试验必须在随机分组前 7 天内呈阴性。 除已记录为手术绝育或已绝经的女性受试者外，具有生育潜力的女性受试者或男性受试者及其伴侣必须同意使用有效避孕措施，从签署知情同意书（ICF）起至术后至少 6 个月最后一剂研究药物。

排除标准：

1. 影像学显示门静脉主干 (VP4) 中的癌栓，累及下腔静脉或心脏。
2. 既往有肝性脑病史。
3. 首次给药前4周内有肝脏手术和/或HCC局部治疗（介入、消融治疗、无水酒精注射等）或放疗等病史。
4. 6 个月内活动性或有记录的胃肠道出血（例如 食道或胃底静脉曲张、溃疡出血）。
5. 筛查期间体检发现腹水或腹水引起的临床症状，或需要特殊处理的腹水，如反复引流、腹腔内药物输注等。
6. 存在脑膜转移或中枢神经系统 (CNS) 转移性病变。
7. 受试者患有临床上显着的、不受控制的心血管疾病。
8. 明确的间质性肺病或非感染性肺炎病史，但局部放疗引起的除外；活动性结核病史。
9. 筛选时需要全身抗微生物、抗真菌或抗病毒治疗的任何严重的急性、慢性感染，不包括病毒性肝炎。
10. 吸收不良综合征或由于其他原因无法口服研究药物。
11. 5 年内患过 HCC 以外的原发性恶性肿瘤。
12. 受试者在首次给药前 4 周内接受过大手术（中心静脉插管、活检和放置饲管等手术不被视为大手术）。
13. 之前接受过 FGFR4 抑制剂治疗。
14. 输血、使用造血刺激因子[包括G-CSF（粒细胞集落刺激因子）、GM-CSF（粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）、EPO（促红细胞生成素）和TPO（促血小板生成素）]以及术前14天内的人白蛋白制剂到第一剂。
15. 在全身治疗首次给药前 14 天内需要皮质类固醇（剂量相当于 > 10 mg/天的泼尼松）或其他免疫抑制药物。
16. 首次服药前14天内服用过具有抗肝癌适应症的中药。
17. 受试者在首次给药前 2 周内接受过有效的 CYP3A4 抑制剂和/或诱导剂。
18. HBV和HCV并发感染。
19. 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者。
20. 哺乳期妇女。
21. 对研究药物的任何成分有过敏史或过敏史的受试者。
22. 研究者认为会妨碍参与研究的情况。
23. 不愿或不能遵循规定的研究程序的受试者。
24. 除脱发外，先前抗癌治疗和其他治疗的所有毒性在研究药物首次给药前均未恢复至≤ 1 级（根据 CTCAE v5.0）。
25. 接受过同种异体干细胞或实体器官移植的受试者。