Eine Phase-Ib/II-Studie zu Fisogatinib (BLU-554) bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil. Verstehen und informieren Sie sich vollständig über diese Studie und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung (ICF).
2. ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes hepatozelluläres Karzinom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
4. Stadium B oder C basierend auf dem Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Staging-System; Im Falle von Stadium B muss das Subjekt für eine Operation und/oder lokale Therapie ungeeignet sein oder nach der Operation und/oder lokalen Therapie Fortschritte gemacht haben oder eine Operation und/oder lokale Behandlung ablehnen.
5. Für Phase Ib hat der Patient nach der systemischen Standardtherapie gegen HCC versagt oder ist für diese ungeeignet. Für Phase II hat das Subjekt zuvor keine systemische Therapie erhalten.
6. Mindestens eine messbare Läsion, die nach RECIST Version 1.1 auswertbar ist.
7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 Punkt.
8. Child-Pugh-Score auf A-Niveau.
9. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate.
10. Für Phase Ib und II sollte frisches oder archiviertes Tumorgewebe zur Analyse im Zentrallabor bereitgestellt werden.
11. Die Funktion der Hauptorgane war im Wesentlichen normal und entsprach den Anforderungen des Protokolls.
12. Patienten mit einer HCV-Infektion können eine antivirale HCV-Behandlung mit der lokal zugelassenen und verfügbaren antiviralen HCV-Therapie erhalten.
13. Bei Patienten mit HBV-Infektion HBV-DNA ≤ 2.000 IE/ml beim Screening.
14. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung negativ sein. Mit Ausnahme von weiblichen Probanden, die als chirurgisch sterilisiert registriert wurden oder die postmenopausal sind, müssen weibliche Probanden im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden und ihre Partner zustimmen, eine wirksame Empfängnisverhütung von der Unterschrift des Einverständniserklärungsformulars (ICF) bis mindestens 6 Monate danach zu verwenden die letzte Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Tumorthrombus in der Hauptportalvene (VP4) durch Bildgebung unter Beteiligung der unteren Hohlvene oder des Herzens.
2. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie.
3. Vorgeschichte einer Leberoperation und/oder lokalen Behandlung von HCC (Intervention, Ablationstherapie, absolute Alkoholinjektion usw.) oder Strahlentherapie usw. innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
4. Aktive oder dokumentierte gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten (z. Ösophagus- oder Magenvarizen, Ulkusblutungen).
5. Vorhandensein von Aszites, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder klinische Symptome, die durch Aszites während des Untersuchungszeitraums verursacht wurden, oder Aszites, der einer besonderen Behandlung bedarf, wie z. B. wiederholte Drainage, intraperitoneale Arzneimittelinfusion usw.
6. Vorhandensein von meningealen Metastasen oder metastatischen Läsionen des zentralen Nervensystems (ZNS).
7. Das Subjekt hat eine klinisch signifikante, unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
8. Vorgeschichte einer definitiven interstitiellen Lungenerkrankung oder nicht infektiösen Pneumonie, mit Ausnahme derjenigen, die durch lokale Strahlentherapie verursacht wurde; Geschichte der aktiven Tuberkulose.
9. Alle schweren akuten, chronischen Infektionen, die eine systemische antimikrobielle, antimykotische oder antivirale Therapie beim Screening erfordern, ausgenommen Virushepatitis.
10. Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, das Studienmedikament aus anderen Gründen oral einzunehmen.
11. Hatte innerhalb von 5 Jahren andere primäre Malignome als HCC.
12. Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine größere Operation (Verfahren wie zentralvenöse Kanülierung, Biopsie und Platzierung einer Ernährungssonde gelten nicht als größere Operation).
13. Zuvor eine Behandlung mit FGFR4-Inhibitoren erhalten.
14. Bluttransfusion, Verwendung von blutbildenden stimulierenden Faktoren [einschließlich G-CSF (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor), GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor), EPO (Erythropoietin) und TPO (Thrombopoietin)] und Humanalbuminpräparaten innerhalb von 14 Tagen vor der Anwendung zur ersten Dosis.
15. Kortikosteroide (Dosis entspricht > 10 mg/Tag Prednison) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis für die systemische Therapie.
16. Anwendung der traditionellen chinesischen Medizin mit Indikation gegen Leberkrebs innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis.
17. Der Proband hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis starke CYP3A4-Inhibitoren und/oder -Induktoren erhalten.
18. Gleichzeitige HBV- und HCV-Infektion.
19. Probanden mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
20. Stillende Frauen.
21. Probanden mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats.
22. Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes einer Teilnahme an der Studie entgegenstehen würden.
23. Probanden, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Studienverfahren wie definiert zu befolgen.
24. Mit Ausnahme von Alopezie erholten sich alle Toxizitäten von früheren Krebstherapien und anderen Therapien nicht auf ≤ Grad 1 (gemäß CTCAE v5.0) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
25. Probanden, die zuvor eine allogene Stammzellen- oder solide Organtransplantation erhalten haben.