En fase Ib/II-studie av Fisogatinib (BLU-554) hos personer med hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Delta frivillig i den kliniske studien. Forstå og bli informert om denne studien fullt ut og signer Informed Consent Form (ICF).
2. ≥18 år på dagen for signering av det informerte samtykket.
3. Ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk hepatocellulært karsinom bekreftet av histologi eller cytologi.
4. Stage B eller C basert på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) iscenesettelsessystem; I tilfelle av trinn B, må pasienten ikke være kvalifisert for kirurgi og/eller lokal terapi, eller ha kommet videre etter kirurgi og/eller lokal terapi eller nekte kirurgi og/eller lokal behandling.
5. For fase Ib har pasienten sviktet etter eller er uegnet for standard systemisk behandling mot HCC. For fase II har pasienten ikke tidligere mottatt systemisk terapi.
6. Minst én målbar lesjon som kan evalueres av RECIST versjon 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poengsum på 0-1 poeng.
8. A-nivå Child-Pugh-poengsum.
9. Forventet overlevelse≥3 måneder.
10. For fase Ib og II bør friskt eller arkivert tumorvev leveres for analyse i sentrallaboratoriet.
11. Funksjonen til hovedorganene var i utgangspunktet normal og oppfylte kravene i protokollen.
12. For personer med HCV-infeksjon kan HCV antiviral behandling med lokalt godkjent og tilgjengelig HCV antiviral behandling mottas.
13. For personer med HBV-infeksjon, HBV-DNA ≤ 2000 IE/ml ved screening.
14. For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, må serumgraviditetstesten være negativ innen 7 dager før randomisering. Bortsett fra kvinnelige forsøkspersoner som har blitt registrert som kirurgisk steriliserte eller som er postmenopausale, må kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner og deres partnere samtykke i å bruke effektiv prevensjon fra underskriften av informert samtykkeskjema (ICF) til minst 6 måneder etter siste dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. tumortrombe i hovedportvenen (VP4) ved bildediagnostikk, som involverer den nedre hulvenen eller hjertet.
2. Tidligere historie med hepatisk encefalopati.
3. Anamnese med leverkirurgi og/eller lokal behandling for HCC (intervensjon, ablasjonsterapi, absolutt alkoholinjeksjon, etc.) eller strålebehandling, etc. innen 4 uker før første dose.
4. Aktiv eller dokumentert gastrointestinal blødning innen 6 måneder (f. esophageal eller gastriske varicer, sårblødning).
5. Tilstedeværelse av ascites påvist ved fysisk undersøkelse eller kliniske symptomer forårsaket av ascites i screeningsperioden, eller ascites som trenger spesiell behandling, som gjentatt drenering, intraperitoneal medikamentinfusjon, etc.
6. Tilstedeværelse av meningeal metastaser eller metastatiske lesjoner i sentralnervesystemet (CNS).
7. Personen har klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær sykdom.
8. Anamnese med definitiv interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse bortsett fra den som er forårsaket av lokal strålebehandling; historie med aktiv tuberkulose.
9. Alle alvorlige akutte, kroniske infeksjoner som krever systemisk antimikrobiell, antifungal eller antiviral behandling ved screening, unntatt viral hepatitt.
10. Malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta studiemedisinen oralt av andre grunner.
11. Hadde andre primære maligniteter enn HCC innen 5 år.
12. Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første dose (prosedyrer som sentral venøs kanylering, biopsi og plassering av ernæringsrør regnes ikke som større kirurgi).
13. Tidligere mottatt FGFR4-hemmerbehandling.
14. Blodoverføring, bruk av hematopoietiske stimulerende faktorer [inkludert G-CSF (granulocyttkolonistimulerende faktor), GM-CSF (granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor), EPO (erytropoietin) og TPO (trombopoietin)] og humane albuminpreparater innen 14 dager før til første dose.
15. Krever kortikosteroider (dose tilsvarende > 10 mg/dag av Prednison) eller andre immunsuppressive legemidler innen 14 dager før første dose for systemisk terapi.
16. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin med indikasjon mot leverkreft innen 14 dager før første dose.
17. Pasienten har fått potente CYP3A4-hemmere og/eller induktorer innen 2 uker før første dose.
18. Samtidig HBV- og HCV-infeksjon.
19. Personer med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
20. Ammende kvinner.
21. Personer med en historie med overfølsomhet eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesstoffet.
22. Omstendigheter som etter utrederens oppfatning vil være til hinder for deltakelse i studien.
23. Forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å følge studieprosedyrene som definert.
24. Med unntak av alopecia, ble ikke all toksisitet fra tidligere kreftbehandlinger og andre terapier gjenopprettet til ≤ grad 1 (per CTCAE v5.0) før den første dosen av studiemedikamentet.
25. Personer som tidligere har fått allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon.