En fas Ib/II-studie av Fisogatinib (BLU-554) hos patienter med hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i den kliniska studien. Förstå och bli informerad om denna studie till fullo och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. ≥18 år den dag då det informerade samtycket undertecknades.
3. Ooperabelt lokalt avancerat eller metastaserande hepatocellulärt karcinom bekräftat av histologi eller cytologi.
4. Steg B eller C baserat på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem; I fallet med steg B måste patienten inte vara berättigad till operation och/eller lokal terapi, eller ha utvecklats efter operation och/eller lokal terapi eller vägrar operation och/eller lokal behandling.
5. För Fas Ib har patienten misslyckats efter eller är olämplig för standardbehandlingen mot HCC. För Fas II har patienten inte tidigare fått systemisk terapi.
6. Minst en mätbar lesion som kan utvärderas av RECIST version 1.1.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0-1 poäng.
8. A-nivå Child-Pugh poäng.
9. Förväntad överlevnad≥3 månader.
10. För fas Ib och II bör färsk eller arkiverad tumörvävnad tillhandahållas för analys i det centrala laboratoriet.
11. Huvudorganens funktion var i princip normal och uppfyllde kraven i protokollet.
12. För personer med HCV-infektion kan HCV-antiviral behandling med den lokalt godkända och tillgängliga HCV-antivirala behandlingen erhållas.
13. För försökspersoner med HBV-infektion, HBV-DNA ≤ 2 000 IE/ml vid screening.
14. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste serumgraviditetstestet vara negativt inom 7 dagar före randomisering. Med undantag för kvinnliga försökspersoner som har registrerats som kirurgiskt steriliserade eller som är postmenopausala, måste kvinnliga försökspersoner i fertil ålder eller manliga försökspersoner och deras partner samtycka till att använda effektiv preventivmetod från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF) till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. tumörtrombus i huvudportvenen (VP4) genom avbildning, som involverar den nedre hålvenen eller hjärtat.
2. Tidigare historia av hepatisk encefalopati.
3. Historik av leverkirurgi och/eller lokal behandling för HCC (intervention, ablationsterapi, absolut alkoholinjektion, etc.) eller strålbehandling, etc. inom 4 veckor före första dosen.
4. Aktiv eller dokumenterad gastrointestinal blödning inom 6 månader (t.ex. esofagus- eller magvaricer, blödning från magsår).
5. Förekomst av ascites som upptäcks genom fysisk undersökning eller kliniska symtom orsakade av ascites under screeningsperioden, eller ascites som behöver särskild behandling, såsom upprepad dränering, intraperitoneal läkemedelsinfusion etc.
6. Förekomst av meningeal metastas eller metastaserande lesioner i centrala nervsystemet (CNS).
7. Personen har kliniskt signifikant, okontrollerad kardiovaskulär sjukdom.
8. Historik med definitiv interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation förutom den som orsakats av lokal strålbehandling; historia av aktiv tuberkulos.
9. Alla allvarliga akuta, kroniska infektioner som kräver systemisk antimikrobiell, svampdödande eller antiviral behandling vid screening, exklusive viral hepatit.
10. Malabsorptionssyndrom eller oförmåga att ta studieläkemedlet oralt av andra skäl.
11. Hade andra primära maligniteter än HCC inom 5 år.
12. Försökspersonen har genomgått en större operation inom 4 veckor före första dosen (procedurer såsom central venös kanylering, biopsi och placering av matningsslang anses inte vara större operationer).
13. Har tidigare fått behandling med FGFR4-hämmare.
14. Blodtransfusion, användning av hematopoetiska stimulerande faktorer [inklusive G-CSF (granulocytkolonistimulerande faktor), GM-CSF (granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor), EPO (erytropoietin) och TPO (trombopoietin)] och humant albuminpreparat inom 14 dagar innan till första dosen.
15. Kräver kortikosteroider (dos motsvarande > 10 mg/dag av Prednison) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen för systemisk terapi.
16. Användning av traditionell kinesisk medicin med indikation mot levercancer inom 14 dagar före den första dosen.
17. Patienten har fått potenta CYP3A4-hämmare och/eller inducerare inom 2 veckor före första dosen.
18. Samtidig HBV- och HCV-infektion.
19. Försökspersoner med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
20. Ammande kvinnor.
21. Försökspersoner med en historia av överkänslighet eller överkänslighet mot någon av komponenterna i det prövningsläkemedel.
22. Omständigheter som enligt utredarens uppfattning skulle hindra deltagande i studien.
23. Försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att följa studieprocedurerna enligt definitionen.
24. Med undantag för alopeci återhämtade sig inte all toxicitet från tidigare anticancerterapier och andra terapier till ≤ Grad 1 (per CTCAE v5.0) före den första dosen av studieläkemedlet.
25. Försökspersoner som tidigare har fått transplantation av allogena stamceller eller solida organ.