Badanie fazy Ib/II fizogatynibu (BLU-554) u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym. W pełni zrozum i zapoznaj się z tym badaniem oraz podpisz formularz świadomej zgody (ICF).
2. ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak wątrobowokomórkowy potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym.
4. Stadium B lub C w oparciu o system oceny stopnia zaawansowania raka wątroby w Barcelonie (BCLC); W przypadku Etapu B pacjent nie może kwalifikować się do zabiegu chirurgicznego i/lub leczenia miejscowego lub nastąpił postęp choroby po zabiegu chirurgicznym i/lub leczeniu miejscowym lub odmawia zabiegu chirurgicznego i/lub leczenia miejscowego.
5. W przypadku fazy Ib, osobnik nie powiódł się po standardowej terapii ogólnoustrojowej przeciwko HCC lub nie nadaje się do niej. W fazie II pacjent nie otrzymywał wcześniej terapii ogólnoustrojowej.
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniana według RECIST w wersji 1.1.
7. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 punkt.
8. Wynik Child-Pugh na poziomie A.
9. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
10. W fazie Ib i II świeża lub zarchiwizowana tkanka guza powinna zostać dostarczona do analizy w laboratorium centralnym.
11. Czynność głównych narządów była zasadniczo prawidłowa i spełniała wymagania protokołu.
12. Osobnik z zakażeniem HCV może otrzymać leczenie przeciwwirusowe HCV z lokalnie zatwierdzoną i dostępną terapią przeciwwirusową HCV.
13. W przypadku pacjentów z zakażeniem HBV DNA HBV ≤ 2000 IU/ml podczas badania przesiewowego.
14. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy musi być ujemny w ciągu 7 dni przed randomizacją. Z wyjątkiem kobiet, które zostały zarejestrowane jako wysterylizowane chirurgicznie lub które są po menopauzie, kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do co najmniej 6 miesięcy po ostatnią dawkę badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. skrzepliny guza w głównej żyle wrotnej (VP4) za pomocą obrazowania obejmującego żyłę główną dolną lub serce.
2. Wcześniejsza historia encefalopatii wątrobowej.
3. Historia operacji wątroby i/lub miejscowego leczenia HCC (interwencja, terapia ablacyjna, zastrzyki z alkoholu absolutnego itp.) lub radioterapii itp. w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Czynne lub udokumentowane krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy (np. żylaki przełyku lub żołądka, krwawienia z wrzodów).
5. Obecność wodobrzusza wykryta w badaniu fizykalnym lub objawy kliniczne spowodowane przez wodobrzusze w okresie przesiewowym lub wodobrzusze wymagające specjalnego leczenia, takiego jak wielokrotny drenaż, dootrzewnowa infuzja leku itp.
6. Obecność przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Podmiot ma klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobę sercowo-naczyniową.
8. Historia określonej śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc, z wyjątkiem wywołanego miejscową radioterapią; historia czynnej gruźlicy.
9. Wszelkie poważne ostre, przewlekłe infekcje, które wymagają ogólnoustrojowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego podczas badań przesiewowych, z wyłączeniem wirusowego zapalenia wątroby.
10. Zespół złego wchłaniania lub niemożność przyjęcia badanego leku doustnie z innych powodów.
11. Miał pierwotne nowotwory złośliwe inne niż HCC w ciągu 5 lat.
12. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (procedury takie jak kaniulacja żyły centralnej, biopsja i umieszczenie zgłębnika nie są uważane za poważną operację).
13. Wcześniej otrzymał leczenie inhibitorem FGFR4.
14. Transfuzja krwi, stosowanie czynników stymulujących hematopoetykę [w tym G-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów), GM-CSF (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów), EPO (erytropoetyna) i TPO (trombopoetyna)] oraz preparaty albuminy ludzkiej w ciągu 14 dni przed do pierwszej dawki.
15. Wymagający stosowania kortykosteroidów (dawka równoważna prednizonowi > 10 mg/dobę) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki w leczeniu ogólnoustrojowym.
16. Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
17. Pacjent otrzymał silne inhibitory i/lub induktory CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
18. Jednoczesne zakażenie HBV i HCV.
19. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
20. Kobiety karmiące.
21. Pacjenci z historią nadwrażliwości lub nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanego leku.
22. Okoliczności, które zdaniem badacza wykluczałyby udział w badaniu.
23. Osoby, które nie chcą lub nie są w stanie postępować zgodnie z określonymi procedurami badania.
24. Z wyjątkiem łysienia, wszystkie toksyczności z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i innych terapii nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 (według CTCAE v5.0) przed pierwszą dawką badanego leku.
25. Osoby, które otrzymały wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego.