Ajout de l'opaganib aux antagonistes des androgènes chez les patients atteints de CPRCm

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un CPRCm. Chaque patient doit avoir :

   • Diagnostic tissulaire documenté par un rapport de pathologie ou une note clinique l'attestant.
   • Métastases radiographiquement démontrées
   • Les patients doivent avoir un adénocarcinome, ou un carcinome canalaire, ou des combinaisons de ces deux entités
2. Formulaire de consentement éclairé volontaire, signé et daté, approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) conformément aux directives réglementaires et institutionnelles.
3. Progression documentée au cours du traitement par enzalutamide ou abiratérone, telle que déterminée par l'investigateur recruteur.
4. Le niveau de testostérone documenté est inférieur à 50 ng /
5. 18 ans ou plus.
6. Statut de performance ECOG de 0-2.

7. Fonction hépatique acceptable :

   • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (référence CTCAE Grade 1)
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x LSN (référence CTCAE Grade 1)
   • Les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale est
8. Fonction rénale acceptable indiquée par la créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN (base CTCAE Grade 1)

9. Statut hématologique acceptable :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000 cellules/mm3,
   • Numération plaquettaire ≥ 75 000 (plt/mm3) (référence CTCAE Grade 1)
   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
10. Glycémie à jeun de
11. Analyse d'urine : aucune anomalie cliniquement significative
12. Rapport international normalisé (INR) ≤1,7
13. Tension artérielle bien contrôlée telle que déterminée par l'investigateur traitant
14. Les patients nécessitant des analgésiques narcotiques doivent recevoir des doses stables pendant au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. New York Heart Association Classe III ou IV, maladie cardiaque, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, arythmie instable ou preuve d'ischémie à l'ECG.
2. Trouble psychiatrique sous-jacent nécessitant une hospitalisation au cours des deux dernières années.
3. Trouble neurologique cliniquement significatif (maladie de Parkinson, démence, sclérose en plaques), tel que déterminé par l'investigateur recruteur.
4. Infection bactérienne, virale ou fongique active et incontrôlée, nécessitant un traitement systémique.
5. Traitement par radiothérapie, chirurgie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant l'inscription.
6. Refus ou incapacité de se conformer aux procédures requises dans ce protocole.
7. Maladie grave non maligne qui pourrait compromettre les objectifs du protocole de l'avis de l'investigateur.
8. Patients recevant du coumadin, de l'apixaban, de l'argatroban ou du rivaroxaban. Patients recevant d'autres médicaments qui sont des substrats sensibles du CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ou 2D6, ou des inhibiteurs ou inducteurs puissants de toutes les principales isozymes du CYP450 qui ne peuvent pas être arrêtés au moins 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant de commencer le traitement par l'opaganib peuvent être traités dans cette étude avec une surveillance attentive des effets toxiques ou de la perte d'efficacité du médicament concerné. Une liste des médicaments couramment utilisés qui sont des substrats sensibles du CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 ou 2D6, ou de puissants inhibiteurs ou inducteurs de toutes les principales isozymes du CYP450 avec la demi-vie de chaque médicament identifié, est incluse en annexe C.
9. Patients qui participent actuellement à tout autre essai clinique d'un produit expérimental.
10. Autre tumeur maligne primaire nécessitant un traitement systémique au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie ou du cancer de la peau autre que le mélanome.
11. Toute autre incapacité mentale ou maladie psychiatrique qui empêcherait la participation à l'étude, telle que déterminée par l'investigateur recruteur.
12. Les prisonniers ou les patients qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse) ne doivent pas être inscrits à cette étude.