Přidání opaganibu k androgenním antagonistům u pacientů s mCRPC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít mCRPC. Každý pacient musí mít:

   • Tkáňová diagnóza doložená patologickou zprávou nebo klinickým záznamem, který to potvrzuje.
   • Radiograficky prokázané metastázy
   • Pacienti musí mít adenokarcinom nebo duktální karcinom nebo kombinaci těchto dvou jednotek
2. Dobrovolný, podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou (IRB) v souladu s regulačními a institucionálními směrnicemi.
3. Zdokumentovaná progrese během léčby enzalutamidem nebo abirateronem, jak určil zařazující zkoušející.
4. Hladina testosteronu je dokumentována jako nižší než 50 ng/
5. 18 let nebo starší.
6. Stav výkonu ECOG 0-2.

7. Přijatelná funkce jater:

   • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (výchozí hodnota CTCAE 1. stupeň)
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE stupeň 1 základní linie)
   • Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuty, pokud je celkový bilirubin
8. Přijatelná funkce ledvin indikovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 X ULN (výchozí hodnota CTCAE 1. stupně)

9. Přijatelný hematologický stav:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3,
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000 (plt/mm3) (základní hodnota CTCAE stupeň 1)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
10. Hladina glukózy v krvi nalačno
11. Analýza moči: žádné klinicky významné abnormality
12. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,7
13. Dobře kontrolovaný krevní tlak stanovený ošetřujícím výzkumným pracovníkem
14. Pacienti vyžadující narkotická analgetika musí být na stabilních dávkách alespoň 2 týdny před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. New York Heart Association třídy III nebo IV, srdeční onemocnění, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo známky ischémie na EKG.
2. Základní psychiatrická porucha vyžadující hospitalizaci během posledních dvou let.
3. Klinicky významná neurologická porucha (Parkinsonova choroba, demence, roztroušená skleróza), jak bylo stanoveno zařazujícím zkoušejícím.
4. Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
5. Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem nebo experimentální terapií do 28 dnů před registrací.
6. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu.
7. Závažné nezhoubné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit cíle protokolu.
8. Pacienti, kteří dostávají kumadin, apixaban, argatroban nebo rivaroxaban. Pacienti, kteří dostávají jiné léky, které jsou citlivými substráty CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 nebo 2D6, nebo silné inhibitory nebo induktory všech hlavních izoenzymů CYP450, které nelze zastavit alespoň 7 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením léčby opaganibem lze léčit v této studii s pečlivým sledováním toxických účinků nebo ztráty účinnosti příslušného léku. Seznam běžně používaných léků, které jsou citlivými substráty CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 nebo 2D6, nebo silných inhibitorů nebo induktorů všech hlavních izoenzymů CYP450 s poločasem každého identifikovaného léku, je uveden jako příloha C.
9. Pacienti, kteří se v současné době účastní jakékoli jiné klinické studie hodnoceného přípravku.
10. Jiná primární malignita vyžadující systémovou léčbu během posledních 5 let s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku nebo močového měchýře nebo nemelanomové rakoviny kůže.
11. Jakákoli jiná mentální nezpůsobilost nebo psychiatrické onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii, jak určí zařazující zkoušející.
12. Do této studie nesmějí být zařazeni vězni nebo pacienti, kteří jsou povinně zadržováni (nedobrovolně uvězněni) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.