Tilsetning av Opaganib til androgenantagonister hos pasienter med mCRPC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha mCRPC. Hver pasient må ha:

   • Vevsdiagnose dokumentert ved patologirapport eller klinikknotat som attesterer det samme.
   • Radiografisk påviste metastaser
   • Pasienter må ha adenokarsinom, eller duktalt karsinom, eller kombinasjoner av disse to enhetene
2. Frivillig, signert og datert, godkjent informert samtykkeskjema (IRB) i henhold til regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.
3. Dokumentert progresjon under behandling med enzalutamid eller abirateron, bestemt av den innrullerende etterforskeren.
4. Testosteronnivået dokumentert å være mindre enn 50ng/
5. 18 år eller eldre.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

7. Akseptabel leverfunksjon:

   • Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (CTCAE Grade 1 baseline)
   • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
   • Personer med Gilberts syndrom kan inkluderes hvis total bilirubin er
8. Akseptabel nyrefunksjon indikert med serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)

9. Akseptabel hematologisk status:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000 celler/mm3,
   • Blodplateantall ≥ 75 000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 baseline)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
10. Fastende blodsukker av
11. Urinalyse: ingen klinisk signifikante abnormiteter
12. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,7
13. Godt kontrollert blodtrykk som bestemt av den behandlende etterforskeren
14. Pasienter som trenger narkotiske analgetika må ha stabile doser i minst 2 uker før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil arytmi eller tegn på iskemi på EKG.
2. Underliggende psykiatrisk lidelse som krever sykehusinnleggelse de siste to årene.
3. Klinisk signifikant nevrologisk lidelse (Parkinsons sykdom, demens, multippel sklerose), som bestemt av den påmeldte etterforskeren.
4. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon, som krever systemisk terapi.
5. Behandling med strålebehandling, kirurgi eller forsøksbehandling innen 28 dager før registrering.
6. Uvilje eller manglende evne til å overholde prosedyrer som kreves i denne protokollen.
7. Alvorlig ikke-malign sykdom som kan kompromittere protokollmålene etter etterforskerens mening.
8. Pasienter som får kumadin, apixaban, argatroban eller rivaroksaban. Pasienter som får andre legemidler som er sensitive substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller sterke hemmere eller induktorer av alle store CYP450-isozymer som ikke kan stoppes minst 7 dager eller 5 halveringstider (den som er lengre) før oppstart av behandling med opaganib kan behandles på denne studien med nøye overvåking for toksiske effekter eller tap av effekt av det aktuelle legemidlet. En liste over ofte brukte medikamenter som er sensitive substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller sterke hemmere eller induktorer av alle viktige CYP450-isozymer med halveringstiden til hvert legemiddel identifisert, er inkludert som vedlegg C.
9. Pasienter som for øyeblikket deltar i en hvilken som helst annen klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt.
10. Annen primær malignitet som krever systemisk behandling innen de siste 5 årene, bortsett fra carcinoma in situ i livmorhalsen eller urinblæren eller ikke-melanom hudkreft.
11. Enhver annen psykisk funksjonshemming eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke studiedeltakelse, som bestemt av den påmeldte etterforskeren.
12. Fanger eller pasienter som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom må ikke delta i denne studien.