Tillägg av Opaganib till androgenantagonister hos patienter med mCRPC

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha mCRPC. Varje patient måste ha:

   • Vävnadsdiagnos dokumenterad genom patologirapport eller klinikanteckning som intygar detsamma.
   • Radiografiskt påvisade metastaser
   • Patienter måste ha adenokarcinom, eller duktalt karcinom, eller kombinationer av dessa två enheter
2. Frivilligt, undertecknat och daterat, institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd informerat samtycke i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer.
3. Dokumenterad progression under behandling med enzalutamid eller abirateron, som fastställts av den inskrivna prövaren.
4. Testosteronnivån dokumenterad vara mindre än 50ng/
5. 18 år eller äldre.
6. ECOG-prestandastatus på 0-2.

7. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (CTCAE Grade 1 baseline)
   • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grad 1 baslinje)
   • Patienter med Gilberts syndrom kan inkluderas om det totala bilirubinet är
8. Acceptabel njurfunktion indikeras av serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)

9. Acceptabel hematologisk status:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1000 celler/mm3,
   • Trombocytantal ≥ 75 000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 baseline)
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
10. Fastande blodsocker av
11. Urinanalys: inga kliniskt signifikanta avvikelser
12. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,7
13. Välkontrollerat blodtryck som bestämts av den behandlande utredaren
14. Patienter som behöver narkotiska analgetika måste ha stabila doser i minst 2 veckor innan studiestart.

Exklusions kriterier:

1. New York Heart Association klass III eller IV, hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi eller tecken på ischemi på EKG.
2. Underliggande psykiatrisk störning som kräver sjukhusvård under de senaste två åren.
3. Kliniskt signifikant neurologisk störning (Parkinsons sjukdom, demens, multipel skleros), som fastställts av den inskrivande utredaren.
4. Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion, som kräver systemisk terapi.
5. Behandling med strålbehandling, kirurgi eller utredningsterapi inom 28 dagar före registrering.
6. Ovilja eller oförmåga att följa de förfaranden som krävs i detta protokoll.
7. Allvarlig icke-malign sjukdom som kan äventyra protokollets mål enligt utredaren.
8. Patienter som får kumadin, apixaban, argatroban eller rivaroxaban. Patienter som får andra läkemedel som är känsliga substrat för CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller starka hämmare eller inducerare av alla större CYP450-isozymer som inte kan stoppas minst 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) Innan behandling med opaganib påbörjas kan denna studie behandlas med noggrann övervakning för toxiska effekter eller förlust av effekt av det relevanta läkemedlet. En lista över vanliga läkemedel som är känsliga substrat för CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller starka hämmare eller inducerare av alla större CYP450-isozymer med halveringstiden för varje läkemedel som identifierats, ingår som bilaga C.
9. Patienter som för närvarande deltar i någon annan klinisk prövning av en prövningsprodukt.
10. Andra primära maligniteter som kräver systemisk behandling inom de senaste 5 åren förutom carcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblåsan eller icke-melanom hudcancer.
11. Varje annan psykisk funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande, enligt bestämt av den inskrivande utredaren.
12. Fångar eller patienter som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom får inte inkluderas i denna studie.