Tilsætning af opaganib til androgenantagonister hos patienter med mCRPC

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have mCRPC. Hver patient skal have:

   • Vævsdiagnose dokumenteret ved patologirapport eller kliniknotat, der attesterer samme.
   • Radiografisk påviste metastaser
   • Patienter skal have adenokarcinom eller duktalt karcinom eller kombinationer af disse to enheder
2. Frivillig, underskrevet og dateret, institutionelt revisionsudvalg (IRB)-godkendt informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.
3. Dokumenteret progression under behandling med enzalutamid eller abirateron, som bestemt af den indrullerende investigator.
4. Testosteronniveauet dokumenteret at være mindre end 50ng/
5. 18 år eller ældre.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.

7. Acceptabel leverfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (CTCAE Grade 1 baseline)
   • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Grade 1 baseline)
   • Personer med Gilberts syndrom kan inkluderes, hvis den totale bilirubin er
8. Acceptabel nyrefunktion angivet ved serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grade 1 baseline)

9. Acceptabel hæmatologisk status:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1000 celler/mm3,
   • Blodpladeantal ≥ 75.000 (plt/mm3) (CTCAE Grade 1 baseline)
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
10. Fastende blodsukker af
11. Urinalyse: ingen klinisk signifikante abnormiteter
12. International normaliseret ratio (INR) ≤1,7
13. Velkontrolleret blodtryk som bestemt af den behandlende investigator
14. Patienter, der har behov for narkotiske analgetika, skal have stabile doser i mindst 2 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. New York Heart Association klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi eller tegn på iskæmi på EKG.
2. Underliggende psykiatrisk lidelse, der kræver indlæggelse inden for de sidste to år.
3. Klinisk signifikant neurologisk lidelse (Parkinsons sygdom, demens, multipel sklerose), som bestemt af den tilmeldte investigator.
4. Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
5. Behandling med strålebehandling, kirurgi eller forsøgsbehandling inden for 28 dage før registrering.
6. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol.
7. Alvorlig ikke-malign sygdom, der kan kompromittere protokolmål efter efterforskerens mening.
8. Patienter, der får coumadin, apixaban, argatroban eller rivaroxaban. Patienter, der får andre lægemidler, der er følsomme substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller stærke hæmmere eller inducere af alle større CYP450-isozymer, som ikke kan stoppes i mindst 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før behandling med opaganib påbegyndes kan behandles på denne undersøgelse med omhyggelig overvågning for toksiske effekter eller tab af virkning af det relevante lægemiddel. En liste over almindeligt anvendte lægemidler, der er følsomme substrater for CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 eller 2D6, eller stærke hæmmere eller inducere af alle større CYP450-isozymer med halveringstiden for hvert lægemiddel identificeret, er inkluderet som et appendiks C.
9. Patienter, der i øjeblikket deltager i ethvert andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt.
10. Anden primær malignitet, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 5 år, undtagen carcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblæren eller ikke-melanom hudkræft.
11. Enhver anden mental invaliditet eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke deltagelse i studiet, som bestemt af den tilmeldte investigator.
12. Fanger eller patienter, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, må ikke optages i denne undersøgelse.