Adición de Opaganib a Antagonistas de Andrógenos en Pacientes con CPRCm

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener mCRPC. Cada paciente debe tener:

   • Diagnóstico del tejido documentado por informe patológico o nota clínica que lo acredite.
   • Metástasis radiográficamente demostradas
   • Los pacientes deben tener adenocarcinoma, o carcinoma ductal, o combinaciones de estas dos entidades.
2. Formulario de consentimiento informado voluntario, firmado y fechado, aprobado por la junta de revisión institucional (IRB) de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales.
3. Progresión documentada durante el tratamiento con enzalutamida o abiraterona, según lo determine el investigador de inscripción.
4. El nivel de testosterona documentado es inferior a 50 ng/
5. 18 años de edad o más.
6. Estado funcional ECOG de 0-2.

7. Función hepática aceptable:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (línea de base CTCAE Grado 1)
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (línea de base CTCAE Grado 1)
   • Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden incluirse si la bilirrubina total es
8. Función renal aceptable indicada por creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (línea base CTCAE Grado 1)

9. Estado hematológico aceptable:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000 células/mm3,
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 (plt/mm3) (línea de base CTCAE Grado 1)
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
10. Glicemia en ayunas de
11. Análisis de orina: sin anomalías clínicamente significativas
12. Razón internacional normalizada (INR) ≤1.7
13. Presión arterial bien controlada según lo determine el investigador tratante
14. Los pacientes que requieran analgésicos narcóticos deben recibir dosis estables durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

1. Clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad cardíaca, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, arritmia inestable o evidencia de isquemia en el ECG.
2. Trastorno psiquiátrico subyacente que requiere hospitalización en los últimos dos años.
3. Trastorno neurológico clínicamente significativo (enfermedad de Parkinson, demencia, esclerosis múltiple), según lo determine el investigador de inscripción.
4. Infección bacteriana, viral o fúngica activa, no controlada, que requiere tratamiento sistémico.
5. Tratamiento con radioterapia, cirugía o terapia de investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
6. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.
7. Enfermedad grave no maligna que pueda comprometer los objetivos del protocolo a juicio del Investigador.
8. Pacientes que estén recibiendo coumadin, apixaban, argatroban o rivaroxaban. Pacientes que reciben otros medicamentos que son sustratos sensibles de CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o inhibidores o inductores potentes de todas las isoenzimas principales de CYP450 que no pueden suspenderse al menos 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de comenzar el tratamiento con opaganib puede ser tratado en este estudio con un control cuidadoso de los efectos tóxicos o la pérdida de eficacia del fármaco en cuestión. En el Apéndice C se incluye una lista de fármacos de uso común que son sustratos sensibles de CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o potentes inhibidores o inductores de todas las isoenzimas principales de CYP450 con la vida media de cada fármaco identificado.
9. Pacientes que actualmente participan en cualquier otro ensayo clínico de un producto en investigación.
10. Otras neoplasias malignas primarias que requieran tratamiento sistémico en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga urinaria o cáncer de piel no melanoma.
11. Cualquier otra incapacidad mental o enfermedad psiquiátrica que impida la participación en el estudio, según lo determine el investigador de inscripción.
12. Los reclusos o pacientes detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., una enfermedad infecciosa) no deben participar en este estudio.