Zusatz von Opaganib zu Androgenantagonisten bei Patienten mit mCRPC

Einschlusskriterien:

1. Patient muss mCRPC haben. Jeder Patient muss haben:

   • Gewebediagnose dokumentiert durch Pathologiebericht oder Kliniknotiz, die dies bestätigt.
   • Röntgenologisch nachgewiesene Metastasen
   • Die Patienten müssen ein Adenokarzinom oder ein duktales Karzinom oder eine Kombination dieser beiden Entitäten haben
2. Freiwilliges, unterzeichnetes und datiertes, vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständniserklärungsformular gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien.
3. Dokumentierte Progression während der Behandlung mit Enzalutamid oder Abirateron, wie vom einschreibenden Prüfarzt bestimmt.
4. Der Testosteronspiegel liegt dokumentiert unter 50 ng/
5. 18 Jahre oder älter.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

7. Akzeptable Leberfunktion:

   • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (Basislinie CTCAE-Grad 1)
   • AST (SGOT) & ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (Basislinie CTCAE Grad 1)
   • Patienten mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn das Gesamtbilirubin ist
8. Akzeptable Nierenfunktion, angezeigt durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Grad 1 Baseline)

9. Akzeptabler hämatologischer Status:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 Zellen/mm3,
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 (plt/mm3) (Basislinie CTCAE-Grad 1)
   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.
10. Nüchternblutzucker von
11. Urinanalyse: keine klinisch signifikanten Anomalien
12. International normalisierte Ratio (INR) ≤1,7
13. Gut kontrollierter Blutdruck, wie vom behandelnden Prüfarzt bestimmt
14. Patienten, die narkotische Analgetika benötigen, müssen mindestens 2 Wochen vor Studienbeginn eine stabile Dosis einnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. New York Heart Association Klasse III oder IV, Herzerkrankung, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie oder Anzeichen einer Ischämie im EKG.
2. Zugrunde liegende psychiatrische Störung, die innerhalb der letzten zwei Jahre einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
3. Klinisch signifikante neurologische Störung (Parkinson-Krankheit, Demenz, Multiple Sklerose), wie vom einschreibenden Prüfarzt festgestellt.
4. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion, die eine systemische Therapie erfordert.
5. Behandlung mit Strahlentherapie, Operation oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
6. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die in diesem Protokoll geforderten Verfahren einzuhalten.
7. Schwerwiegende nicht maligne Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Protokollziele beeinträchtigen könnte.
8. Patienten, die Coumadin, Apixaban, Argatroban oder Rivaroxaban erhalten. Patienten, die andere Arzneimittel erhalten, die empfindliche Substrate von CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 oder 2D6 sind, oder starke Inhibitoren oder Induktoren aller wichtigen CYP450-Isozyme, die mindestens 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nicht gestoppt werden können vor Beginn der Behandlung mit Opaganib in dieser Studie unter sorgfältiger Überwachung auf toxische Wirkungen oder Wirksamkeitsverlust des entsprechenden Arzneimittels behandelt werden. Anhang C enthält eine Liste häufig verwendeter Medikamente, die sensitive Substrate von CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 oder 2D6 oder starke Inhibitoren oder Induktoren aller wichtigen CYP450-Isoenzyme sind, mit Angabe der Halbwertszeit jedes Medikaments.
9. Patienten, die derzeit an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilnehmen.
10. Andere primäre Malignome, die innerhalb der letzten 5 Jahre eine systemische Behandlung erforderten, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Harnblase oder nicht-melanozytärem Hautkrebs.
11. Jede andere geistige Behinderung oder psychiatrische Krankheit, die die Studienteilnahme ausschließen würde, wie vom einschreibenden Prüfarzt festgelegt.
12. Gefangene oder Patienten, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) sind, dürfen nicht in diese Studie aufgenommen werden.