Toevoeging van Opaganib aan androgeenantagonisten bij patiënten met mCRPC

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet mCRPC hebben. Elke patiënt moet beschikken over:

   • Weefseldiagnose gedocumenteerd door pathologierapport of klinieknota die dit bevestigt.
   • Radiografisch aangetoonde metastasen
   • Patiënten moeten adenocarcinoom of ductaal carcinoom of een combinatie van deze twee entiteiten hebben
2. Vrijwillig, ondertekend en gedateerd, door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.
3. Gedocumenteerde progressie tijdens behandeling met enzalutamide of abirateron, zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker.
4. Testosteronniveau gedocumenteerd als minder dan 50 ng /
5. 18 jaar of ouder.
6. ECOG-prestatiestatus van 0-2.

7. Aanvaardbare leverfunctie:

   • Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (CTCAE Graad 1 baseline)
   • ASAT (SGOT) & ALAT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE Graad 1 baseline)
   • Proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als de totale bilirubine is
8. Aanvaardbare nierfunctie aangegeven door serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (CTCAE Graad 1 baseline)

9. Aanvaardbare hematologische status:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000 cellen/mm3,
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 (plt/mm3) (CTCAE Graad 1 baseline)
   • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.
10. Nuchtere bloedglucose van
11. Urineonderzoek: geen klinisch significante afwijkingen
12. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,7
13. Goed gecontroleerde bloeddruk zoals bepaald door de behandelend onderzoeker
14. Patiënten die narcotische analgetica nodig hebben, moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiele dosis hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. New York Heart Association Klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op ECG.
2. Onderliggende psychiatrische stoornis waarvoor ziekenhuisopname in de afgelopen twee jaar nodig was.
3. Klinisch significante neurologische aandoening (ziekte van Parkinson, dementie, multiple sclerose), zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker.
4. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereist.
5. Behandeling met bestraling, operatie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de aanmelding.
6. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol.
7. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte die naar de mening van de onderzoeker de doelstellingen van het protocol in gevaar kan brengen.
8. Patiënten die coumadin, apixaban, argatroban of rivaroxaban krijgen. Patiënten die andere geneesmiddelen krijgen die gevoelige substraten zijn van CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 of 2D6, of sterke remmers of inductoren van alle belangrijke CYP450-iso-enzymen die niet kunnen worden gestopt na ten minste 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voordat de behandeling met opaganib wordt gestart, kan in dit onderzoek worden behandeld met zorgvuldige controle op toxische effecten of verlies van werkzaamheid van het betreffende geneesmiddel. Een lijst van veelgebruikte geneesmiddelen die gevoelige substraten zijn van CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 of 2D6, of sterke remmers of inductoren van alle belangrijke CYP450-iso-enzymen met de halfwaardetijd van elk geïdentificeerd geneesmiddel, is opgenomen als Bijlage C.
9. Patiënten die momenteel deelnemen aan een andere klinische proef van een onderzoeksproduct.
10. Andere primaire maligniteiten waarvoor in de afgelopen 5 jaar systemische behandeling nodig was, behalve carcinoma in situ van de cervix of urineblaas of niet-melanoom huidkanker.
11. Elke andere mentale handicap of psychiatrische ziekte die deelname aan de studie zou verhinderen, zoals bepaald door de inschrijvende onderzoeker.
12. Gevangenen of patiënten die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte mogen niet worden opgenomen in dit onderzoek.