Добавление опаганиба к антагонистам андрогенов у пациентов с мКРРПЖ

Критерии включения:

1. У пациента должен быть мКРРПЖ. У каждого пациента должны быть:

   • Диагноз ткани, подтвержденный патологоанатомическим заключением или клиническим заключением, подтверждающим то же самое.
   • Рентгенологически подтвержденные метастазы
   • Пациенты должны иметь аденокарциному, протоковую карциному или комбинацию этих двух образований.
2. Добровольная, подписанная и датированная форма информированного согласия, утвержденная институциональным контрольным советом (IRB) в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями.
3. Задокументированное прогрессирование во время лечения энзалутамидом или абиратероном, как определено назначающим исследователем.
4. Документально подтверждено, что уровень тестостерона составляет менее 50 нг/сут.
5. 18 лет и старше.
6. Состояние производительности ECOG 0-2.

7. Приемлемая функция печени:

   • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (исходный уровень 1 степени CTCAE)
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 3 x ULN (исходный уровень CTCAE Grade 1)
   • Субъекты с синдромом Жильбера могут быть включены, если общий билирубин
8. Приемлемая функция почек, на которую указывает уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 X ULN (исходный уровень 1 степени CTCAE)

9. Приемлемый гематологический статус:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000 клеток/мм3,
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 (пл/мм3) (исходный уровень 1 степени CTCAE)
   • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
10. Глюкоза крови натощак
11. Анализ мочи: клинически значимых отклонений нет.
12. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,7
13. Хорошо контролируемое артериальное давление, как определено лечащим исследователем
14. Пациенты, нуждающиеся в наркотических анальгетиках, должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная аритмия или признаки ишемии на ЭКГ.
2. Основное психическое расстройство, требующее госпитализации в течение последних двух лет.
3. Клинически значимое неврологическое расстройство (болезнь Паркинсона, деменция, рассеянный склероз), установленное назначающим исследователем.
4. Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
5. Лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством или экспериментальной терапией в течение 28 дней до регистрации.
6. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры, требуемые в этом протоколе.
7. Серьезное незлокачественное заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу цели протокола.
8. Пациенты, получающие кумадин, апиксабан, аргатробан или ривароксабан. Пациенты, которые получают другие препараты, которые являются чувствительными субстратами CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 или 2D6, или сильными ингибиторами или индукторами всех основных изоферментов CYP450, которые нельзя остановить по крайней мере в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) перед началом лечения опаганибом можно пройти лечение в рамках данного исследования при тщательном наблюдении за токсическим действием или потерей эффективности соответствующего препарата. Список часто используемых препаратов, которые являются чувствительными субстратами CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 или 2D6, или сильными ингибиторами или индукторами всех основных изоферментов CYP450, с периодом полувыведения каждого идентифицированного препарата, включен в Приложение C.
9. Пациенты, которые в настоящее время участвуют в любом другом клиническом исследовании исследуемого продукта.
10. Другие первичные злокачественные новообразования, требующие системного лечения в течение последних 5 лет, за исключением рака in situ шейки матки или мочевого пузыря или немеланомного рака кожи.
11. Любая другая умственная недееспособность или психическое заболевание, препятствующее участию в исследовании, по решению назначающего исследователя.
12. Заключенные или пациенты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания, не должны быть включены в это исследование.