Aggiunta di opaganib agli antagonisti degli androgeni nei pazienti con mCRPC

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere mCRPC. Ogni paziente deve avere:

   • Diagnosi tissutale documentata da referto patologico o nota clinica attestante la stessa.
   • Metastasi dimostrate radiograficamente
   • I pazienti devono avere adenocarcinoma o carcinoma duttale o combinazioni di queste due entità
2. Modulo di consenso informato volontario, firmato e datato, approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB) in conformità con le linee guida normative e istituzionali.
3. Progressione documentata durante il trattamento con enzalutamide o abiraterone, come determinato dallo sperimentatore arruolante.
4. Livello di testosterone documentato inferiore a 50 ng/
5. 18 anni o più.
6. Performance status ECOG di 0-2.

7. Funzionalità epatica accettabile:

   • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (CTCAE Grado 1 basale)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN (CTCAE grado 1 basale)
   • I soggetti con sindrome di Gilbert possono essere inclusi se la bilirubina totale lo è
8. Funzionalità renale accettabile indicata dalla creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN (CTCAE Grado 1 basale)

9. Stato ematologico accettabile:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mm3,
   • Conta piastrinica ≥ 75.000 (plt/mm3) (CTCAE Grado 1 basale)
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
10. Glicemia a digiuno di
11. Analisi delle urine: nessuna anomalia clinicamente significativa
12. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,7
13. Pressione sanguigna ben controllata come determinato dall'investigatore curante
14. I pazienti che richiedono analgesici narcotici devono assumere dosi stabili per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Classe III o IV della New York Heart Association, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG.
2. Disturbo psichiatrico sottostante che ha richiesto il ricovero negli ultimi due anni.
3. Disturbo neurologico clinicamente significativo (morbo di Parkinson, demenza, sclerosi multipla), come determinato dallo sperimentatore arruolante.
4. Infezione batterica, virale o fungina attiva, incontrollata, che richiede una terapia sistemica.
5. Trattamento con radioterapia, chirurgia o terapia sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
6. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo.
7. Grave malattia non maligna che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.
8. Pazienti che ricevono coumadin, apixaban, argatroban o rivaroxaban. Pazienti che stanno ricevendo altri farmaci che sono substrati sensibili del CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o forti inibitori o induttori di tutti i principali isoenzimi del CYP450 che non possono essere interrotti per almeno 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima di iniziare il trattamento con opaganib può essere trattato in questo studio con un attento monitoraggio degli effetti tossici o della perdita di efficacia del farmaco in questione. Un elenco di farmaci comunemente usati che sono substrati sensibili del CYP450 1A2, 3A4, 2C9, 2C19 o 2D6, o potenti inibitori o induttori di tutti i principali isoenzimi del CYP450 con l'emivita di ciascun farmaco identificato, è incluso nell'Appendice C.
9. Pazienti che stanno attualmente partecipando a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un prodotto sperimentale.
10. Altri tumori maligni primari che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o della vescica urinaria o del cancro della pelle non melanoma.
11. Qualsiasi altra incapacità mentale o malattia psichiatrica che precluderebbe la partecipazione allo studio, come determinato dal ricercatore arruolante.
12. I detenuti o i pazienti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva) non devono essere arruolati in questo studio.