Transplantation haploidentique de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) pour les patients atteints de drépanocytose sévère

Critère d'intégration:

• Hémoglobine SS, SC, Thalassémie S-β0 ou drépanocytose SO-arabe
• Entre 2 et 25 ans (Stade 1 : 10-25 ans ; Stage II : 2-25 ans)
• Absence d'un registre de donneurs familiaux entièrement compatibles ou de donneurs non apparentés entièrement compatibles dans le programme national de donneurs de moelle osseuse
• Membre de la famille partiellement apparié avec un phénotype d'hémoglobine AA (normal) ou d'hémoglobine AS (trait faucille)
• SCD avec phénotype sévère, défini par les critères suivants : manifestations neurologiques de la drépanocytose, y compris accident vasculaire cérébral (AVC), événement ischémique transitoire (AIT) ou résultats anormaux à l'IRM suggérant un infarctus silencieux ; Deux épisodes ou plus de syndrome thoracique aigu (SCA) nécessitant une admission pour une assistance transfusionnelle ou respiratoire, y compris de l'oxygène supplémentaire dans les [deux ans] suivant l'inscription à l'étude malgré un traitement à l'hydroxyurée. Les patients qui ne tolèrent pas l'hydroxyurée et qui subissent plusieurs épisodes de SCA seront également éligibles ; Antécédents de maladie vaso-occlusive (VOC) sévère nécessitant une hospitalisation et des narcotiques intraveineux au moins 3 fois par an au cours des deux années précédant l'inscription malgré un traitement à l'hydroxyurée. Les patients qui ne tolèrent pas l'hydroxyurée et qui subissent plusieurs épisodes de COV seront également éligibles ; Autre phénotype sévère mis en évidence par un dysfonctionnement des organes cibles lié à la drépanocytose.

Critère d'exclusion:

• Score de Karnofsky ou Lansky < 60 %
• Hépatite aiguë ou signes de fibrose portale modérée ou sévère à la biopsie. (Une biopsie sera obtenue si le patient a suivi une thérapie transfusionnelle chronique > 6 mois ou a une ferritine > 1000 ng/ml) ou AST ou ALT > 5 fois la limite supérieure de la normale
• Insuffisance rénale sévère (comme en témoigne une clairance de la créatinine < 50 ml/minute de débit de filtration glomérulaire (DFG) < 50 % de la normale prédite)
• Fonction cardiaque qui démontre une fraction de raccourcissement inférieure à 26 % par échocardiogramme cardiaque ou hypertension pulmonaire.
• Femme enceinte.
• Femelle allaitante.
• Fonction pulmonaire avec saturation en O2 de base <85 % ou capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) lors des tests de la fonction pulmonaire (PFT) avec une DLCO <40 %.