Haploidentisk hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) för patienter med svår sicklecellssjukdom
8 november 2024 uppdaterad av: University of Chicago
Hematopoetisk stamcellstransplantation för patienter med svår sicklecellssjukdom med användning av myeloablativ konditionering och αβ+ T-cell utarmade hematopoetiska stamceller från delvis matchade familjedonatorer
Syftet med denna studie är att utveckla en säker och botande stamcellstransplantationsmetod för att behandla sicklecellssjukdom genom att bedöma säkerheten för haploidentisk hematopoetisk stamcellstransplantation med användning av αβ+ T-cellsutarmning för barn och ungdomar med allvarlig sicklecellssjukdom (SCD) .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
3
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- The University of Chicago
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hemoglobin SS, SC, S-β0 talassemi eller SO-arabisk sicklecellssjukdom
- Mellan 2 och 25 år (steg 1: 10-25 år; steg II: 2-25 år)
- Saknar ett fullständigt matchat familjedonator eller fullt matchat icke-relaterat donatorregister i National Marrow Donor Program
- Delvis matchad familjemedlem med hemoglobin AA (normal) eller hemoglobin AS (sickle trait) fenotyp
- SCD med allvarlig fenotyp, definierad av följande kriterier: Neurologiska manifestationer av sicklesjukdom inklusive cerebral vaskulär olycka (CVA), transient ischemisk händelse (TIA) eller onormala MRI-fynd som tyder på tyst infarkt; Två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) som kräver inläggning för transfusion eller andningsstöd inklusive extra syre inom [två år] efter inskrivningen i studien trots hydroxiureabehandling. Patienter som inte kan tolerera hydroxiurea och som upplever flera episoder av ACS kommer också att vara berättigade; Historik av allvarlig vaso-ocklusiv (VOC) sjukdom som kräver sjukhusvistelse och intravenös narkotika vid 3 eller flera tillfällen per år under de två åren före inskrivningen trots hydroxiureabehandling. Patienter som inte kan tolerera hydroxiurea och som upplever flera episoder av VOC kommer också att vara berättigade; Andra allvarliga fenotyper som framgår av ändorgandysfunktion relaterad till sicklecellssjukdom.
Exklusions kriterier:
- Karnofsky eller Lansky poäng < 60 %
- Akut hepatit eller tecken på måttlig eller svår portalfibros vid biopsi. (Biopsi kommer att tas om patienten har varit på kronisk transfusionsbehandling > 6 månader eller har ett ferritin > 1000 ng/ml) eller ASAT eller ALAT > 5 gånger den övre normalgränsen
- Svårt nedsatt njurfunktion (vilket framgår av kreatininclearance <50 ml/minut glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 50 % förväntad normal)
- Hjärtfunktion som visar en förkortningsfraktion mindre än 26 % genom hjärtekokardiogram eller pulmonell hypertoni.
- Gravid Kvinna.
- Ammande hona.
- Lungfunktion med baseline O2-mättnad <85% eller diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) vid lungfunktionstestning (PFT) med en DLCO <40%.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Steg I
Steg I kommer att omfatta behöriga ämnen i åldrarna 10-25 år.
|
Haploidentisk CD34+ megados hematopoetisk stamcellstransplantation i vilken celler renas med hjälp av Miltenyi CliniMACS-systemet designat för αβ+ T-cellreceptorselektion med hjälp av immunomagnetiska pärlor.
|
|
Experimentell: Steg II
Steg II kommer att omfatta behöriga ämnen i åldrarna 2-25 år.
|
Haploidentisk CD34+ megados hematopoetisk stamcellstransplantation i vilken celler renas med hjälp av Miltenyi CliniMACS-systemet designat för αβ+ T-cellreceptorselektion med hjälp av immunomagnetiska pärlor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet, mätt som förekomst av transplantatfel, grad III/IV irreversibel ändorgantoxicitet, grad III/IV aGvHD eller död inom 100 dagar efter Hap-HSCT
Tidsram: 100 dagar efter Hap-HSCT
|
Graftfunktion: effektivitet definieras som stabil donatortransplantation (>5 % totalt kärnbildat cell-DNA) och donatorerytropoes som korrigerar SCD-hematologiska fenotypen (<50 % HbS i det perifera blodet). Organtoxicitet: grad III/IV irreversibel organtoxicitet baserat på NCI-gradering Graft Versus Host-sjukdom: grad III/IV aGvHD eller död inom 100 dagar efter Hap-HSCT |
100 dagar efter Hap-HSCT
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Uppskatta 1-års total och händelsefri överlevnad efter Hap-HSCT
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Andel patienter vid 1 år som inte har dött eller haft transplantatsvikt
|
1 år efter transplantation
|
|
Observera förekomsten av grad I till IV akut GvHD
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Andel ämnen med betyg I till IV akut GvHD
|
100 dagar efter transplantation
|
|
Observera förekomsten av allvarlig akut GvHD enligt definitionen av grad III till IV
Tidsram: 100 dagar efter transplantation
|
Andel ämnen med betyg III till IV akut GvHD
|
100 dagar efter transplantation
|
|
Observera förekomsten av grad I till IV kronisk GvHD
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Andel ämnen med betyg I till IV kronisk GvHD
|
1 år efter transplantation
|
|
Observera förekomsten av allvarlig kronisk GvHD enligt definitionen av grad III och IV
Tidsram: 1 år efter transplantation
|
Andel ämnen med betyg III till IV kronisk GvHD
|
1 år efter transplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Cunningham, MD, University of Chicago
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 april 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
22 maj 2023
Avslutad studie (Faktisk)
22 maj 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
11 december 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 december 2019
Första postat (Faktisk)
20 december 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB19-0640
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .