Haploidentisk hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) for pasienter med alvorlig sigdcellesykdom
8. november 2024 oppdatert av: University of Chicago
Hematopoietisk stamcelletransplantasjon for pasienter med alvorlig sigdcellesykdom ved bruk av myeloablativ kondisjonering og αβ+ T-celle utarmede hematopoietiske stamceller fra delvis matchende familiære donorer
Formålet med denne studien er å utvikle en sikker og kurativ stamcelletransplantasjonstilnærming for behandling av sigdcellesykdom ved å vurdere sikkerheten ved haploidentisk hematopoetisk stamcelletransplantasjon ved bruk av αβ+ T-celleutarming for barn og ungdom med alvorlig sigdcellesykdom (SCD) .
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
3
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hemoglobin SS, SC, S-β0-thalassemi eller SO-arabisk sigdcellesykdom
- Mellom 2 og 25 år (stadium 1: 10-25 år; stadium II: 2-25 år)
- Mangler et fullt matchet familiedonor eller fullt matchet urelatert donorregister i National Marrow Donor Program
- Delvis matchende familiemedlem med hemoglobin AA (normal) eller hemoglobin AS (sigdtrekk) fenotype
- SCD med alvorlig fenotype, definert av følgende kriterier: Nevrologiske manifestasjoner av sigdsykdom inkludert cerebral vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk hendelse (TIA) eller unormale MR-funn som tyder på stille infarkt; To eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) som krever innleggelse for transfusjons- eller respirasjonsstøtte, inkludert ekstra oksygen innen [to år] etter innmelding i studien til tross for hydroksyureabehandling. Pasienter som ikke kan tolerere hydroksyurea og som opplever flere episoder av ACS vil også være kvalifisert; Anamnese med alvorlig vaso-okklusiv (VOC) sykdom som krever sykehusinnleggelse og intravenøse narkotiske midler ved 3 eller flere anledninger per år i løpet av de to årene før påmelding til tross for hydroksyureabehandling. Pasienter som ikke kan tolerere hydroksyurea og som opplever flere episoder med VOC vil også være kvalifisert; Andre alvorlige fenotyper som påvist av endeorgandysfunksjon relatert til sigdcellesykdom.
Ekskluderingskriterier:
- Karnofsky eller Lansky score < 60 %
- Akutt hepatitt eller tegn på moderat eller alvorlig portalfibrose ved biopsi. (Biopsi vil bli tatt hvis pasienten har vært på kronisk transfusjonsbehandling > 6 måneder eller har ferritin > 1000 ng/ml) eller ASAT eller ALAT > 5 ganger øvre normalgrense
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (som vist ved kreatininclearance på <50 ml/minutt glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 50 % antatt normal)
- Hjertefunksjon som viser en forkortende fraksjon mindre enn 26 % ved hjerteekkokardiogram eller pulmonal hypertensjon.
- Gravid kvinne.
- Ammende hunn.
- Lungefunksjon med baseline O2-metning <85 % eller diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ved lungefunksjonstesting (PFT) med en DLCO <40 %.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Trinn I
Trinn I vil inkludere kvalifiserte fag mellom 10-25 år.
|
Haploidentisk CD34+ megadose hematopoietisk stamcelletransplantasjon der celler renses ved bruk av Miltenyi CliniMACS-systemet designet for αβ+ T-cellereseptorseleksjon ved bruk av immunomagnetiske kuler.
|
|
Eksperimentell: Trinn II
Trinn II vil inkludere kvalifiserte fag mellom 2-25 år.
|
Haploidentisk CD34+ megadose hematopoietisk stamcelletransplantasjon der celler renses ved bruk av Miltenyi CliniMACS-systemet designet for αβ+ T-cellereseptorseleksjon ved bruk av immunomagnetiske kuler.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet, målt ved forekomst av graftsvikt, grad III/IV irreversibel endeorgantoksisitet, grad III/IV aGvHD eller død innen 100 dager etter Hap-HSCT
Tidsramme: 100 dager etter Hap-HSCT
|
Graftfunksjon: effektivitet er definert som stabil donor-engraftment (>5 % totalt kjerneformet celle-DNA) og donorerytropoese som korrigerer SCD-hematologisk fenotype (<50 % HbS i det perifere blodet). Organtoksisitet: grad III/IV irreversibel endeorgantoksisitet basert på NCI-gradering Graft Versus Host sykdom: grad III/IV aGvHD eller død innen 100 dager etter Hap-HSCT |
100 dager etter Hap-HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimer 1-års samlet og hendelsesfri overlevelse etter Hap-HSCT
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Andel pasienter ved 1 år som ikke har dødd eller hatt graftsvikt
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Observer forekomsten av grad I til IV akutt GvHD
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Andel fag med karakter I til IV akutt GvHD
|
100 dager etter transplantasjon
|
|
Observer forekomst av alvorlig akutt GvHD som definert av grad III til IV
Tidsramme: 100 dager etter transplantasjon
|
Andel fag med karakter III til IV akutt GvHD
|
100 dager etter transplantasjon
|
|
Observer forekomsten av grad I til IV kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Andel fag med karakterer I til IV kronisk GvHD
|
1 år etter transplantasjon
|
|
Observer forekomsten av alvorlig kronisk GvHD som definert av grad III og IV
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
|
Andel fag med karakterene III til IV kronisk GvHD
|
1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: John Cunningham, MD, University of Chicago
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. april 2020
Primær fullføring (Faktiske)
22. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
22. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. desember 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2019
Først lagt ut (Faktiske)
20. desember 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRB19-0640
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .