Trasplante de células madre hematopoyéticas haploidénticas (TCMH) para pacientes con enfermedad de células falciformes grave

Criterios de inclusión:

• Hemoglobina SS, SC, S-β0 Talasemia o SO-Enfermedad falciforme árabe
• Entre las edades de 2 a 25 años (Etapa 1: 10-25 años; Etapa II: 2-25 años)
• Carecen de un registro de donantes familiares totalmente compatibles o de donantes no emparentados totalmente compatibles en el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea
• Miembro de la familia parcialmente compatible con fenotipo de hemoglobina AA (normal) o hemoglobina AS (rasgo falciforme)
• SCD con fenotipo grave, definida por los siguientes criterios: manifestaciones neurológicas de enfermedad falciforme que incluyen accidente vascular cerebral (CVA), evento isquémico transitorio (TIA) o hallazgos anormales en la resonancia magnética que sugieren un infarto silencioso; Dos o más episodios de síndrome torácico agudo (SCA, por sus siglas en inglés) que requirieron ingreso para soporte transfusional o respiratorio, incluido oxígeno suplementario dentro de los [dos años] posteriores a la inscripción en el estudio a pesar de la terapia con hidroxiurea. Los pacientes que no toleran la hidroxiurea y que experimentan múltiples episodios de SCA también serán elegibles; Antecedentes de enfermedad vasooclusiva grave (VOC) que requiere hospitalización y narcóticos intravenosos en 3 o más ocasiones por año durante los dos años anteriores a la inscripción a pesar de la terapia con hidroxiurea. Los pacientes que no toleran la hidroxiurea y que experimentan múltiples episodios de VOC también serán elegibles; Otro fenotipo grave como lo demuestra la disfunción de órganos diana relacionada con la enfermedad de células falciformes.

Criterio de exclusión:

• Puntuación de Karnofsky o Lansky < 60%
• Hepatitis aguda o evidencia de fibrosis portal moderada o severa en la biopsia. (Se obtendrá una biopsia si el paciente ha estado en terapia de transfusión crónica > 6 meses o tiene una ferritina > 1000 ng/ml) o AST o ALT > 5 veces el límite superior normal
• Insuficiencia renal grave (evidenciada por un aclaramiento de creatinina de <50 ml/minuto de tasa de filtración glomerular (TFG) <50 % del valor normal previsto)
• Función cardíaca que demuestra una fracción de acortamiento inferior al 26% mediante ecocardiograma cardíaco o hipertensión pulmonar.
• Mujer Embarazada.
• Hembra lactante.
• Función pulmonar con saturación de O2 inicial <85 % o capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) en pruebas de función pulmonar (PFT) con una DLCO <40 %.