Transplante Haploidêntico de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT) para Pacientes com Doença Falciforme Grave
8 de novembro de 2024 atualizado por: University of Chicago
Transplante de células-tronco hematopoiéticas para pacientes com doença falciforme grave usando condicionamento mieloablativo e células-tronco hematopoiéticas com depleção de células T αβ+ de doadores familiares parcialmente compatíveis
O objetivo deste estudo é desenvolver uma abordagem de transplante de células-tronco segura e curativa para o tratamento da doença falciforme, avaliando a segurança do transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas usando depleção de células T αβ+ para crianças e adolescentes com doença falciforme grave (SCD). .
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
3
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Hemoglobina SS, SC, S-β0 Talassemia ou Doença Falciforme SO-Arab
- Entre as idades de 2 e 25 anos (Estágio 1: 10-25 anos; Estágio II: 2-25 anos)
- Falta um doador familiar totalmente compatível ou registro de doador não relacionado totalmente compatível no Programa Nacional de Doadores de Medula
- Membro da família parcialmente compatível com fenótipo de hemoglobina AA (normal) ou hemoglobina AS (traço falciforme)
- SCD com Fenótipo Grave, definido pelos seguintes critérios: Manifestações neurológicas de doença falciforme, incluindo acidente vascular cerebral (AVC), evento isquêmico transitório (AIT) ou achados anormais na RM sugestivos de infarto silencioso; Dois ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) que requerem internação para suporte transfusional ou respiratório, incluindo oxigênio suplementar dentro de [dois anos] da inscrição no estudo, apesar da terapia com hidroxiureia. Os pacientes que não toleram a hidroxiureia e que apresentam múltiplos episódios de SCA também serão elegíveis; História de doença vaso-oclusiva grave (VOC) que requer hospitalização e narcóticos intravenosos em 3 ou mais ocasiões por ano nos dois anos anteriores à inscrição, apesar da terapia com hidroxiureia. Os pacientes que não toleram a hidroxiureia e que apresentam múltiplos episódios de VOC também serão elegíveis; Outro fenótipo grave, conforme evidenciado pela disfunção do órgão final relacionada à doença falciforme.
Critério de exclusão:
- Pontuação de Karnofsky ou Lansky < 60%
- Hepatite aguda ou evidência de fibrose portal moderada ou grave na biópsia. (A biópsia será obtida se o paciente estiver em terapia transfusional crônica > 6 meses ou tiver ferritina > 1.000 ng/ml) ou AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal
- Insuficiência renal grave (conforme evidenciado pela depuração de creatinina <50ml/minuto taxa de filtração glomerular (TFG) < 50% do normal previsto)
- Função cardíaca que demonstra fração de encurtamento menor que 26% ao ecocardiograma cardíaco ou hipertensão pulmonar.
- Fêmea Grávida.
- Fêmea lactante.
- Função pulmonar com saturação basal de O2 <85% ou capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) no teste de função pulmonar (PFT) com DLCO <40%.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase I
Fase I incluirá indivíduos elegíveis entre as idades de 10-25 anos.
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Transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas de megadose CD34+ no qual as células são purificadas usando o sistema Miltenyi CliniMACS projetado para seleção de receptores de células T αβ+ usando esferas imunomagnéticas.
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Experimental: Estágio II
O estágio II incluirá indivíduos elegíveis entre as idades de 2 a 25 anos.
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Transplante haploidêntico de células-tronco hematopoiéticas de megadose CD34+ no qual as células são purificadas usando o sistema Miltenyi CliniMACS projetado para seleção de receptores de células T αβ+ usando esferas imunomagnéticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança, medida pela incidência de falha do enxerto, toxicidade irreversível de órgãos terminais grau III/IV, aGvHD grau III/IV ou morte dentro de 100 dias após o Hap-TCTH
Prazo: 100 dias pós-Hap-HSCT
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Função do enxerto: a eficácia é definida como enxerto estável do doador (>5% de DNA total de células nucleadas) e eritropoiese do doador que corrige o fenótipo hematológico da DF (<50% de HbS no sangue periférico). Toxicidade de órgãos: toxicidade irreversível de órgãos finais de grau III/IV com base na classificação NCI Doença do enxerto versus hospedeiro: aGvHD grau III/IV ou morte dentro de 100 dias após Hap-TCTH |
100 dias pós-Hap-HSCT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Estimar a sobrevida geral e livre de eventos em 1 ano após Hap-HSCT
Prazo: 1 ano após o transplante
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Proporção de pacientes em 1 ano que não morreram ou tiveram falência do enxerto
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1 ano após o transplante
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Observe a incidência de GvHD agudo de graus I a IV
Prazo: 100 dias após o transplante
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Proporção de indivíduos com GvHD agudo de graus I a IV
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100 dias após o transplante
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Observe a incidência de GvHD agudo grave conforme definido pelos graus III a IV
Prazo: 100 dias após o transplante
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Proporção de indivíduos com GvHD agudo de graus III a IV
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100 dias após o transplante
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Observe a incidência de GvHD crônico de graus I a IV
Prazo: 1 ano após o transplante
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Proporção de indivíduos com GvHD crônica graus I a IV
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1 ano após o transplante
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Observe a incidência de GvHD crônica grave conforme definido pelos graus III e IV
Prazo: 1 ano após o transplante
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Proporção de indivíduos com GvHD crônica de graus III a IV
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1 ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: John Cunningham, MD, University of Chicago
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
22 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
22 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de dezembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2019
Primeira postagem (Real)
20 de dezembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB19-0640
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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