Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) пациентам с тяжелой серповидноклеточной анемией
8 ноября 2024 г. обновлено: University of Chicago
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток пациентам с тяжелой формой серповидно-клеточной анемии с использованием миелоаблативного кондиционирования и гемопоэтических стволовых клеток, обедненных αβ+ Т-клетками, от частично совместимых семейных доноров
Целью данного исследования является разработка безопасного и лечебного подхода к трансплантации стволовых клеток для лечения серповидно-клеточной анемии путем оценки безопасности гаплоидентичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием истощения αβ+ Т-клеток для детей и подростков с тяжелой серповидно-клеточной анемией (SCD). .
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
3
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 2 года до 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гемоглобин SS, SC, S-β0 Талассемия или SO-арабская серповидноклеточная анемия
- В возрасте от 2 до 25 лет (стадия 1: 10-25 лет; стадия II: 2-25 лет)
- Отсутствие полностью совместимого семейного донора или полностью совместимого неродственного донора в Национальной программе доноров костного мозга.
- Частично совместимый член семьи с гемоглобином AA (нормальный) или гемоглобином AS (серповидный признак) фенотипом
- ВСС с тяжелым фенотипом, определяемым по следующим критериям: неврологические проявления серповидной болезни, включая инсульт, транзиторную ишемию (ТИА) или аномальные результаты МРТ, указывающие на немой инфаркт; Два или более эпизода острого грудного синдрома (ОКС), требующие госпитализации для трансфузионной или респираторной поддержки, включая дополнительный кислород, в течение [двух лет] после включения в исследование, несмотря на терапию гидроксимочевиной. Пациенты, которые не переносят гидроксимочевину и перенесли множественные эпизоды ОКС, также имеют право на участие; История тяжелой вазоокклюзионной (ЛОС) болезни, требующей госпитализации и внутривенного введения наркотиков 3 или более раз в год в течение двух лет до регистрации, несмотря на терапию гидроксимочевиной. Пациенты, которые не переносят гидроксимочевину и у которых наблюдаются множественные эпизоды летучих органических соединений, также будут иметь право на участие; Другой тяжелый фенотип, о чем свидетельствует дисфункция органов-мишеней, связанная с серповидно-клеточной анемией.
Критерий исключения:
- Оценка Карновского или Лански < 60%
- Острый гепатит или признаки умеренного или тяжелого портального фиброза при биопсии. (Биопсия будет получена, если пациент находится на постоянной трансфузионной терапии > 6 месяцев или имеет ферритин > 1000 нг/мл) или АСТ или АЛТ > 5 раз выше верхней границы нормы
- Тяжелая почечная недостаточность (о чем свидетельствует клиренс креатинина < 50 мл/мин, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 50% от нормальной)
- Сердечная функция, демонстрирующая фракцию укорочения менее 26% по данным эхокардиограммы сердца или легочную гипертензию.
- Беременная женщина.
- Кормящая самка.
- Легочная функция с исходным уровнем насыщения O2 <85% или диффузионная способность по монооксиду углерода (DLCO) при тестировании функции легких (PFT) с DLCO <40%.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Этап I
Этап I будет включать подходящих субъектов в возрасте от 10 до 25 лет.
|
Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с мегадозой CD34+, в которой клетки очищают с использованием системы Miltenyi CliniMACS, предназначенной для селекции αβ+ Т-клеточных рецепторов с использованием иммуномагнитных шариков.
|
|
Экспериментальный: II этап
Этап II будет включать подходящих субъектов в возрасте от 2 до 25 лет.
|
Гаплоидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с мегадозой CD34+, в которой клетки очищают с использованием системы Miltenyi CliniMACS, предназначенной для селекции αβ+ Т-клеточных рецепторов с использованием иммуномагнитных шариков.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность, измеряемая частотой отторжения трансплантата, необратимой токсичности для органов-мишеней III/IV степени, АГВПХ III/IV степени или смерти в течение 100 дней после Hap-HSCT.
Временное ограничение: 100 дней после Hap-ТГСК
|
Функция трансплантата: эффективность определяется как стабильное приживление донорского трансплантата (>5% общей ДНК ядросодержащих клеток) и донорский эритропоэз, который корректирует гематологический фенотип ВСС (<50% HbS в периферической крови). Органная токсичность: необратимая органная токсичность III/IV степени по шкале NCI. Реакция «трансплантат против хозяина»: АГВПХ III/IV степени или смерть в течение 100 дней после Hap-ТГСК. |
100 дней после Hap-ТГСК
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените 1-летнюю общую и бессобытийную выживаемость после Hap-HSCT.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Доля пациентов через 1 год, которые не умерли или у которых произошел отказ трансплантата
|
1 год после трансплантации
|
|
Наблюдайте за заболеваемостью острой РТПХ I–IV степени.
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Доля субъектов с острой РТПХ I–IV степени
|
100 дней после трансплантации
|
|
Наблюдайте за заболеваемостью тяжелой острой РТПХ, определяемой классами с III по IV.
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
Доля пациентов с острой РТПХ III–IV степени
|
100 дней после трансплантации
|
|
Наблюдайте за заболеваемостью хронической РТПХ I–IV степени.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Доля субъектов с хронической РТПХ I–IV степени
|
1 год после трансплантации
|
|
Наблюдайте за заболеваемостью тяжелой хронической РТПХ, определенной по градациям III и IV.
Временное ограничение: 1 год после трансплантации
|
Доля субъектов с хронической РТПХ III–IV степени
|
1 год после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: John Cunningham, MD, University of Chicago
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 мая 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 декабря 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 декабря 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB19-0640
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .