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Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) für Patienten mit schwerer Sichelzellanämie

11. Mai 2023 aktualisiert von: University of Chicago

Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bei Patienten mit schwerer Sichelzellkrankheit unter Verwendung von myeloablativer Konditionierung und αβ+ T-Zell-depletierten hämatopoetischen Stammzellen von teilweise übereinstimmenden familiären Spendern

Der Zweck dieser Studie ist die Entwicklung eines sicheren und kurativen Stammzelltransplantationsansatzes zur Behandlung der Sichelzellkrankheit, indem die Sicherheit der haploidentischen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unter Verwendung von αβ+ T-Zell-Depletion für Kinder und Jugendliche mit schwerer Sichelzellkrankheit (SCD) bewertet wird. .

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

38

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hämoglobin SS, SC, S-β0-Thalassämie oder SO-arabische Sichelzellkrankheit
  • Im Alter zwischen 2 und 25 Jahren (Stadium 1: 10-25 Jahre; Stadium II: 2-25 Jahre)
  • Es fehlt ein vollständig übereinstimmender Familienspender oder ein vollständig übereinstimmendes Register unabhängiger Spender im National Marrow Donor Program
  • Teilweise übereinstimmendes Familienmitglied mit dem Phänotyp Hämoglobin AA (normal) oder Hämoglobin AS (Sichelmerkmal).
  • SCD mit schwerem Phänotyp, definiert durch die folgenden Kriterien: Neurologische Manifestationen der Sichelkrankheit, einschließlich zerebraler Gefäßinsuffizienz (CVA), transientem ischämischem Ereignis (TIA) oder abnormalen MRT-Befunden, die auf einen stillen Infarkt hindeuten; Zwei oder mehr Episoden des akuten Thoraxsyndroms (ACS), die trotz Hydroxyurea-Therapie innerhalb von [zwei Jahren] nach Aufnahme in die Studie eine Aufnahme für Transfusions- oder Atemunterstützung, einschließlich zusätzlicher Sauerstoffgabe, erfordern. Patienten, die Hydroxyharnstoff nicht vertragen und bei denen mehrere ACS-Episoden auftreten, sind ebenfalls geeignet; Vorgeschichte einer schweren vasookklusiven (VOC) Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt und intravenöse Betäubungsmittel bei 3 oder mehr Gelegenheiten pro Jahr in den zwei Jahren vor der Einschreibung trotz Hydroxyurea-Therapie erforderte. Patienten, die Hydroxyharnstoff nicht vertragen und bei denen mehrere VOC-Episoden auftreten, sind ebenfalls geeignet; Anderer schwerer Phänotyp, der durch eine Endorgandysfunktion im Zusammenhang mit der Sichelzellanämie nachgewiesen wird.

Ausschlusskriterien:

  • Karnofsky- oder Lansky-Score < 60 %
  • Akute Hepatitis oder Anzeichen einer mittelschweren oder schweren portalen Fibrose bei der Biopsie. (Es wird eine Biopsie durchgeführt, wenn der Patient > 6 Monate unter chronischer Transfusionstherapie war oder einen Ferritinwert > 1000 ng/ml hat) oder AST oder ALT > das 5-fache der oberen Normgrenze
  • Schwere Nierenfunktionsstörung (wie durch eine Kreatinin-Clearance von < 50 ml/Minute belegt, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts)
  • Herzfunktion, die eine Verkürzungsfraktion von weniger als 26 % durch Herz-Echokardiogramm oder pulmonale Hypertonie zeigt.
  • Schwangere Frau.
  • Stillendes Weibchen.
  • Lungenfunktion mit Ausgangs-O2-Sättigung < 85 % oder Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) bei Lungenfunktionstests (PFT) mit einem DLCO < 40 %.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stufe I
Stufe I umfasst berechtigte Probanden im Alter zwischen 10 und 25 Jahren.
Gerät: αβ+ T-Zell-Depletion mit dem Miltenyi CliniMACS-System
Haploidentische CD34+-Megadosis-hämatopoetische Stammzelltransplantation, bei der Zellen mit dem Miltenyi CliniMACS-System gereinigt werden, das für die αβ+-T-Zell-Rezeptorselektion unter Verwendung immunomagnetischer Beads entwickelt wurde.
Experimental: Stadium II
Stufe II umfasst berechtigte Probanden im Alter zwischen 2 und 25 Jahren.
Gerät: αβ+ T-Zell-Depletion mit dem Miltenyi CliniMACS-System
Haploidentische CD34+-Megadosis-hämatopoetische Stammzelltransplantation, bei der Zellen mit dem Miltenyi CliniMACS-System gereinigt werden, das für die αβ+-T-Zell-Rezeptorselektion unter Verwendung immunomagnetischer Beads entwickelt wurde.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit, gemessen an der Inzidenz von Transplantatversagen, irreversibler Endorgantoxizität Grad III/IV, aGvHD Grad III/IV oder Tod innerhalb von 100 Tagen nach Hap-HSCT
Zeitfenster: 100 Tage nach Hap-HSCT

Transplantatfunktion: Die Wirksamkeit ist definiert als stabile Transplantation des Spenders (>5 % der gesamten kernhaltigen Zell-DNA) und Spender-Erythropoese, die den hämatologischen SCD-Phänotyp (<50 % HbS im peripheren Blut) korrigiert.

Organtoxizität: Grad III/IV irreversible Endorgantoxizität basierend auf der NCI-Einstufung

Graft-versus-Host-Krankheit: Grad III/IV aGvHD oder Tod innerhalb von 100 Tagen nach Hap-HSCT
100 Tage nach Hap-HSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzung des 1-jährigen Gesamt- und ereignisfreien Überlebens nach Hap-HSCT
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Anteil der Patienten nach 1 Jahr, die nicht gestorben sind oder kein Transplantatversagen hatten
1 Jahr nach der Transplantation
Beachten Sie die Inzidenz der akuten GvHD der Grade I bis IV
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Anteil der Probanden mit akuter GvHD der Grade I bis IV
100 Tage nach der Transplantation
Beachten Sie die Inzidenz schwerer akuter GvHD, definiert durch die Grade III bis IV
Zeitfenster: 100 Tage nach der Transplantation
Anteil der Probanden mit akuter GvHD der Grade III bis IV
100 Tage nach der Transplantation
Beachten Sie die Inzidenz von chronischer GvHD der Grade I bis IV
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Anteil der Probanden mit chronischer GvHD der Grade I bis IV
1 Jahr nach der Transplantation
Beachten Sie die Inzidenz schwerer chronischer GvHD, definiert durch die Grade III und IV
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation
Anteil der Probanden mit chronischer GvHD der Grade III bis IV
1 Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Chicago

Ermittler

  • Hauptermittler: John Cunningham, MD, University of Chicago

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. April 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2027

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Dezember 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Dezember 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB19-0640

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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