Haploidentische hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) für Patienten mit schwerer Sichelzellanämie

Einschlusskriterien:

• Hämoglobin SS, SC, S-β0-Thalassämie oder SO-arabische Sichelzellkrankheit
• Im Alter zwischen 2 und 25 Jahren (Stadium 1: 10-25 Jahre; Stadium II: 2-25 Jahre)
• Es fehlt ein vollständig übereinstimmender Familienspender oder ein vollständig übereinstimmendes Register unabhängiger Spender im National Marrow Donor Program
• Teilweise übereinstimmendes Familienmitglied mit dem Phänotyp Hämoglobin AA (normal) oder Hämoglobin AS (Sichelmerkmal).
• SCD mit schwerem Phänotyp, definiert durch die folgenden Kriterien: Neurologische Manifestationen der Sichelkrankheit, einschließlich zerebraler Gefäßinsuffizienz (CVA), transientem ischämischem Ereignis (TIA) oder abnormalen MRT-Befunden, die auf einen stillen Infarkt hindeuten; Zwei oder mehr Episoden des akuten Thoraxsyndroms (ACS), die trotz Hydroxyurea-Therapie innerhalb von [zwei Jahren] nach Aufnahme in die Studie eine Aufnahme für Transfusions- oder Atemunterstützung, einschließlich zusätzlicher Sauerstoffgabe, erfordern. Patienten, die Hydroxyharnstoff nicht vertragen und bei denen mehrere ACS-Episoden auftreten, sind ebenfalls geeignet; Vorgeschichte einer schweren vasookklusiven (VOC) Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt und intravenöse Betäubungsmittel bei 3 oder mehr Gelegenheiten pro Jahr in den zwei Jahren vor der Einschreibung trotz Hydroxyurea-Therapie erforderte. Patienten, die Hydroxyharnstoff nicht vertragen und bei denen mehrere VOC-Episoden auftreten, sind ebenfalls geeignet; Anderer schwerer Phänotyp, der durch eine Endorgandysfunktion im Zusammenhang mit der Sichelzellanämie nachgewiesen wird.

Ausschlusskriterien:

• Karnofsky- oder Lansky-Score < 60 %
• Akute Hepatitis oder Anzeichen einer mittelschweren oder schweren portalen Fibrose bei der Biopsie. (Es wird eine Biopsie durchgeführt, wenn der Patient > 6 Monate unter chronischer Transfusionstherapie war oder einen Ferritinwert > 1000 ng/ml hat) oder AST oder ALT > das 5-fache der oberen Normgrenze
• Schwere Nierenfunktionsstörung (wie durch eine Kreatinin-Clearance von < 50 ml/Minute belegt, glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts)
• Herzfunktion, die eine Verkürzungsfraktion von weniger als 26 % durch Herz-Echokardiogramm oder pulmonale Hypertonie zeigt.
• Schwangere Frau.
• Stillendes Weibchen.
• Lungenfunktion mit Ausgangs-O2-Sättigung < 85 % oder Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) bei Lungenfunktionstests (PFT) mit einem DLCO < 40 %.