Haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) voor patiënten met ernstige sikkelcelziekte
8 november 2024 bijgewerkt door: University of Chicago
Hematopoëtische stamceltransplantatie voor patiënten met ernstige sikkelcelziekte met behulp van myeloablatieve conditionering en αβ+ T-cel-verarmde hematopoëtische stamcellen van gedeeltelijk overeenkomende familiale donoren
Het doel van deze studie is het ontwikkelen van een veilige en curatieve benadering van stamceltransplantatie voor de behandeling van sikkelcelanemie door de veiligheid van haplo-identieke hematopoëtische stamceltransplantatie met behulp van αβ+ T-celdepletie voor kinderen en adolescenten met ernstige sikkelcelziekte (SCD) te beoordelen. .
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
3
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- The University of Chicago
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar tot 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hemoglobine SS, SC, S-β0 thalassemie of SO-Arabische sikkelcelziekte
- Tussen 2 en 25 jaar (fase 1: 10-25 jaar; fase II: 2-25 jaar)
- Gebrek aan een volledig gematchte familiedonor of een volledig gematcht niet-verwant donorregister in het National Marrow Donor Program
- Gedeeltelijk gematcht familielid met hemoglobine AA (normaal) of hemoglobine AS (sikkel eigenschap) fenotype
- SCD met ernstig fenotype, gedefinieerd door de volgende criteria: neurologische manifestaties van sikkelziekte, waaronder cerebraal vasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische gebeurtenis (TIA) of abnormale MRI-bevindingen die wijzen op een stille infarct; Twee of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) waarvoor opname voor transfusie of respiratoire ondersteuning inclusief aanvullende zuurstof binnen [twee jaar] na inschrijving in het onderzoek nodig was, ondanks hydroxyurea-therapie. Patiënten die hydroxyurea niet kunnen verdragen en die meerdere ACS-episodes doormaken, komen ook in aanmerking; Geschiedenis van ernstige vaso-occlusieve (VOC) ziekte waarvoor ziekenhuisopname en intraveneuze narcotica nodig waren bij 3 of meer gelegenheden per jaar gedurende de twee jaar voorafgaand aan inschrijving ondanks hydroxyurea-therapie. Patiënten die hydroxyurea niet kunnen verdragen en die meerdere episoden van VOC ervaren, komen ook in aanmerking; Ander ernstig fenotype zoals blijkt uit disfunctie van eindorganen gerelateerd aan sikkelcelanemie.
Uitsluitingscriteria:
- Karnofsky- of Lansky-score < 60%
- Acute hepatitis of bewijs van matige of ernstige portale fibrose bij biopsie. (Er wordt een biopsie uitgevoerd als de patiënt langer dan 6 maanden een chronische transfusietherapie heeft ondergaan of een ferritinewaarde van > 1000 ng/ml heeft) of ASAT of ALAT > 5 keer de bovengrens van normaal
- Ernstige nierfunctiestoornis (zoals blijkt uit een creatinineklaring van < 50 ml/min glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 50% voorspeld normaal)
- Hartfunctie die een verkortingsfractie van minder dan 26% laat zien op cardiaal echocardiogram of pulmonale hypertensie.
- Zwangere Vrouw.
- Zogende vrouw.
- Longfunctie met baseline O2-saturatie <85% of diffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) bij longfunctietesten (PFT) met een DLCO <40%.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I
Fase I omvat in aanmerking komende proefpersonen in de leeftijd van 10-25 jaar.
|
Haplo-identieke CD34+ megadose hematopoietische stamceltransplantatie waarbij cellen worden gezuiverd met behulp van het Miltenyi CliniMACS-systeem dat is ontworpen voor αβ+ T-celreceptorselectie met behulp van immunomagnetische korrels.
|
|
Experimenteel: Fase II
Fase II omvat in aanmerking komende proefpersonen in de leeftijd van 2-25 jaar.
|
Haplo-identieke CD34+ megadose hematopoietische stamceltransplantatie waarbij cellen worden gezuiverd met behulp van het Miltenyi CliniMACS-systeem dat is ontworpen voor αβ+ T-celreceptorselectie met behulp van immunomagnetische korrels.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid, gemeten aan de hand van de incidentie van transplantaatfalen, graad III/IV onomkeerbare eindorgaantoxiciteit, graad III/IV aGvHD of overlijden binnen 100 dagen na Hap-HSCT
Tijdsspanne: 100 dagen na Hap-HSCT
|
Transplantaatfunctie: werkzaamheid wordt gedefinieerd als stabiele donorimplantatie (>5% totaal kernhoudend cel-DNA) en donor-erytropoëse die het hematologische SCD-fenotype corrigeert (<50% HbS in het perifere bloed). Orgaantoxiciteit: graad III/IV onomkeerbare eindorgaantoxiciteit gebaseerd op NCI-beoordeling Graft Versus Host-ziekte: graad III/IV aGvHD of overlijden binnen 100 dagen na Hap-HSCT |
100 dagen na Hap-HSCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schat de algehele en gebeurtenisvrije overleving van 1 jaar na Hap-HSCT
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Percentage patiënten na 1 jaar dat niet is overleden of transplantaatfalen heeft gehad
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Observeer de incidentie van graad I tot en met IV acute GvHD
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
Percentage proefpersonen met graad I tot en met IV acute GvHD
|
100 dagen na transplantatie
|
|
Observeer de incidentie van ernstige acute GvHD zoals gedefinieerd door graad III tot en met IV
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
Percentage proefpersonen met graad III tot en met IV acute GvHD
|
100 dagen na transplantatie
|
|
Observeer de incidentie van chronische GvHD van graad I tot en met IV
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Percentage proefpersonen met graad I tot en met IV chronische GvHD
|
1 jaar na transplantatie
|
|
Observeer de incidentie van ernstige chronische GvHD zoals gedefinieerd door graad III en IV
Tijdsspanne: 1 jaar na transplantatie
|
Percentage proefpersonen met graad III tot en met IV chronische GvHD
|
1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John Cunningham, MD, University of Chicago
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 april 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
11 december 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 december 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
4 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB19-0640
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .