Haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową
8 listopada 2024 zaktualizowane przez: University of Chicago
Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych u pacjentów z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową przy użyciu kondycjonowania mieloablacyjnego i hematopoetycznych komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T αβ+ od częściowo dopasowanych dawców rodzinnych
Celem tego badania jest opracowanie bezpiecznego i leczniczego podejścia do przeszczepu komórek macierzystych w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej poprzez ocenę bezpieczeństwa haploidenticznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych przy użyciu wyczerpania komórek T αβ + u dzieci i młodzieży z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD) .
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
3
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- The University of Chicago
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Hemoglobina SS, SC, talasemia S-β0 lub SO-arabska choroba sierpowatokrwinkowa
- Wiek od 2 do 25 lat (Etap 1: 10-25 lat; Etap II: 2-25 lat)
- Brak w pełni dopasowanego dawcy rodzinnego lub w pełni dopasowanego rejestru dawców niespokrewnionych w Narodowym Programie Dawców Szpiku
- Częściowo dopasowany członek rodziny z fenotypem hemoglobiny AA (normalna) lub hemoglobiny AS (cecha sierpowata).
- SCD z ciężkim fenotypem, zdefiniowanym na podstawie następujących kryteriów: neurologiczne objawy choroby sierpowatej, w tym incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijające zdarzenie niedokrwienne (TIA) lub nieprawidłowe wyniki badania MRI sugerujące niemy zawał; Dwa lub więcej epizodów zespołu ostrej klatki piersiowej (ACS) wymagających przyjęcia do transfuzji lub wspomagania oddychania, w tym suplementacji tlenem w ciągu [dwóch lat] od włączenia do badania pomimo leczenia hydroksymocznikiem. Pacjenci, którzy nie tolerują hydroksymocznika i którzy doświadczają wielu epizodów OZW, również będą się kwalifikować; Historia ciężkiej choroby zarostowej naczyń (VOC) wymagającej hospitalizacji i dożylnych środków odurzających 3 lub więcej razy w roku w ciągu dwóch lat przed włączeniem do badania pomimo leczenia hydroksymocznikiem. Pacjenci, którzy nie tolerują hydroksymocznika i którzy doświadczają wielu epizodów VOC, również będą się kwalifikować; Inny ciężki fenotyp, o czym świadczy dysfunkcja narządów końcowych związana z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.
Kryteria wyłączenia:
- Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego < 60%
- Ostre zapalenie wątroby lub dowód umiarkowanego lub ciężkiego zwłóknienia wrotnego w biopsji. (Biopsja zostanie wykonana, jeśli pacjent był na przewlekle transfuzyjnej terapii > 6 miesięcy lub ma ferrytynę > 1000 ng/ml) lub AST lub ALT > 5-krotność górnej granicy normy
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (o czym świadczy klirens kreatyniny <50 ml/minutę współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) <50% wartości należnej normy)
- Czynność serca wykazująca frakcję skrócenia mniejszą niż 26% w badaniu echokardiograficznym serca lub nadciśnienie płucne.
- Kobieta w ciąży.
- Samica w okresie laktacji.
- Czynność płuc z wyjściowym wysyceniem O2 <85% lub zdolnością dyfuzyjną dla tlenku węgla (DLCO) w teście czynności płuc (PFT) z DLCO <40%.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: I etap
Etap I obejmie kwalifikujące się osoby w wieku od 10 do 25 lat.
|
Haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ megadawek, w którym komórki są oczyszczane przy użyciu systemu Miltenyi CliniMACS zaprojektowanego do selekcji receptora komórek T αβ+ przy użyciu kulek immunomagnetycznych.
|
|
Eksperymentalny: II etap
Etap II obejmie kwalifikujące się osoby w wieku od 2 do 25 lat.
|
Haploidentyczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ megadawek, w którym komórki są oczyszczane przy użyciu systemu Miltenyi CliniMACS zaprojektowanego do selekcji receptora komórek T αβ+ przy użyciu kulek immunomagnetycznych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo mierzone na podstawie częstości występowania niepowodzenia przeszczepu, nieodwracalnej toksyczności narządowej stopnia III/IV, aGvHD stopnia III/IV lub śmierci w ciągu 100 dni po HAP-HSCT
Ramy czasowe: 100 dni po HAP-HSCT
|
Funkcja przeszczepu: skuteczność definiuje się jako stabilne wszczepienie dawcy (>5% całkowitego DNA komórek jądrzastych) i erytropoezę dawcy, która koryguje fenotyp hematologiczny SCD (<50% HbS we krwi obwodowej). Toksyczność narządowa: nieodwracalna toksyczność narządowa stopnia III/IV w oparciu o klasyfikację NCI Choroba przeszczep przeciw gospodarzowi: aGvHD stopnia III/IV lub śmierć w ciągu 100 dni po Hap-HSCT |
100 dni po HAP-HSCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oszacuj 1-letnie przeżycie całkowite i wolne od zdarzeń po Hap-HSCT
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Odsetek pacjentów po 1 roku, którzy nie zmarli lub nie doszło do uszkodzenia przeszczepu
|
1 rok po przeszczepie
|
|
Obserwuj częstość występowania ostrej choroby GvHD w stopniach od I do IV
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Odsetek pacjentów z ostrą GvHD w stopniach od I do IV
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Obserwuj częstość występowania ciężkiej, ostrej choroby GvHD zgodnie z definicją dla stopni III–IV
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
|
Odsetek pacjentów z ostrą GvHD w stopniu III do IV
|
100 dni po przeszczepie
|
|
Obserwuj częstość występowania przewlekłej choroby GvHD w stopniach od I do IV
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Odsetek pacjentów z przewlekłą GvHD w stopniach od I do IV
|
1 rok po przeszczepie
|
|
Należy zwrócić uwagę na występowanie ciężkiej, przewlekłej choroby GvHD zgodnie z definicją dla stopni III i IV
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
|
Odsetek pacjentów z przewlekłą GvHD w stopniu III do IV
|
1 rok po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John Cunningham, MD, University of Chicago
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 kwietnia 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 grudnia 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 grudnia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
4 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 listopada 2024
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB19-0640
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .