Sintilimab associé au bevacizumab pour les métastases cérébrales du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un CBNPC confirmé par histologie ou cytologie ;
2. Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou des métastases cérébrales dont les symptômes d'hypertension intracrânienne ont été atténués après un traitement de déshydratation doivent maintenir l'état clinique stable pendant au moins 2 semaines. Pour les patients nécessitant un traitement hormonal de déshydratation, le traitement hormonal doit être interrompu 3 jours avant la première dose de le médicament à l'étude.
3. Maladie évaluable, le diamètre d'au moins une lésion mesurable dans le cerveau doit être de 5 mm ;
4. Les résultats de détection des biomarqueurs du tissu tumoral doivent répondre simultanément aux conditions suivantes : EGFR n'a pas de mutation sensible ; réarrangement ALK négatif ; pour les patients jamais traités, ils devaient également répondre à PD-L1> 50 % ou TMB> 12Mut / Mb (deuxième génération séquençage).
5. Patients adultes (≥ 18 ans et ≤ 75 ans). Statut de performance ECOG 0 ou 1 Espérance de vie d'au moins 12 semaines.,Hémoglobine ³ 10,0 g/dl, Numération absolue des neutrophiles (ANC) ³ 1,5 x 109/L, plaquettes ³ 100 x 109/L. Bilirubine totale £ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). ALT et AST < 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques, ou < 5 x LSN en cas de métastases hépatiques. Clairance de la créatinine ³ 60 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft-gault).
6. Capacité à suivre les procédures d'étude et de suivi;
7. Avant la mise en œuvre de toute procédure liée à l'essai, un consentement éclairé écrit doit être signé.

Critère d'exclusion:

1. Carcinome mixte non à petites cellules et à petites cellules ;
2. métastases cérébrales avec hémorragie ;
3. Participe actuellement à la recherche clinique interventionnelle et au traitement, ou reçoit d'autres médicaments de recherche ou utilise des instruments de recherche dans les 4 semaines précédant la première dose ;
4. A déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments ciblant une autre stimulation ou inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, CD137) ;
5. Transplantation d'organe solide ou de système sanguin reçue ;
6. A reçu une radiothérapie pulmonaire > 30 GY 6 mois avant la première dose ;
7. Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première dose. considéré comme systémique ;
8. A reçu une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ou diagnostiquée comme immunodéficitaire ; une dose physiologique de glucocorticoïde (10 mg/jour de prednisone ou équivalent) est autorisée ;
9. Des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant une corticothérapie ou une pneumopathie interstitielle actuelle ont été découverts dans l'année précédant la première dose ;
10. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. VIH 1/2 anticorps positif)
11. Hépatite active non traitée ;
12. Antécédents d'hémoptysie dans les 3 mois précédant la sélection, c'est-à-dire qu'au moins 1/2 cuillère à café de sang a été expulsée ;
13. L'imagerie a montré des signes d'invasion tumorale dans les gros vaisseaux. L'investigateur ou le radiologue doit exclure les patients dont les tumeurs ont complètement approché, enroulé ou envahi l'espace intravasculaire des gros vaisseaux
14. Trouble de la coagulation grave non contrôlé ou complications thromboemboliques dans les 6 mois précédant le début de l'étude ou antécédents de complications hémorragiques graves.
15. Interventions chirurgicales majeures dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
16. Chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure, dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab.
17. Plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse.
18. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription